La inmunoterapia ha revolucionado el tratamiento del carcinoma hepatocelular. Investigadores del Clínic-IDIBAPS han publicado en la revista Nature Reviews-Clinical Oncology una revisión en la que se actualiza el conocimiento existente sobre los diferentes tipos de inmunoterapia para el tratamiento de esta enfermedad.
El artículo ha sido coordinado por el Dr. Josep M. Llovet, catedrático de Medicina en la Universidad de Barcelona (UB), profesor ICREA del IDIBAPS, donde dirige el grupo Investigación traslacional en oncología hepática, y director del Liver Cancer Program en la Icahn School of Medicine at Mount Sinai de Nueva York. También ha participado El Dr. Florian Castet, del mismo grupo del IDIBAPS.
El carcinoma hepatocelular (HCC) es un problema de salud global y supone la segunda causa de muerte por cáncer, con una incidencia creciente en todo el mundo. Además de la aplicación de tratamientos quirúrgicos y locoregionales para extirpar el tumor, un 50-60% de los pacientes con HCC deben recibir tratamiento sistémico.
Estas terapias sistémicas han sido la opción estándar para hacer frente al carcinoma hepatocelular durante más de una década. Con la aparición de la inmunoterapia, se está produciendo una revolución en el tratamiento del cáncer. La combinación atezolizumab más bevacizumab ha mostrado un mayor beneficio en cuanto a la supervivencia respecto a sorafenib. “Se considera que esta combinación ha iniciado una nueva época en el manejo de esta enfermedad, con beneficios superiores a los obtenidos hasta ahora. Los ensayos clínicos ahora en todos los estadios de la enfermedad exploran principalmente el uso de estas combinaciones”, señala Josep M. Llovet.
A pesar de estos avances, los fundamentos moleculares que gobiernan la respuesta del sistema inmunitario y la capacidad de evasión de las células tumorales a su control no se conocen con detalle. El microambiente tumoral tiene un rol crucial en el desarrollo y progresión del carcinoma hepatocelular, y se han descrito diferentes características inmunes relacionadas con este hecho. Del mismo modo, la respuesta a la inmunoterapia viene determinada por firmas genómicas y las características del HCC.
“El problema es que no tenemos ningún biomarcador disponible para identificar a los pacientes que responderán a la inmunoterapia y guiar las decisiones clínicas”, explica Josep M. Llovet, quien añade: “Asimismo, hemos observado que los pacientes con carcinoma hepatocelular de origen viral responden mejor que los de origen no viral (alcohol, NASH) y, por lo tanto, es necesario buscar nuevas combinaciones para estos últimos”.
La revisión proporciona información sobre el microambiente tumoral relacionado con la respuesta o resistencia del hepatocarcinoma celular hacia el tratamiento con inmunoterapia. También se describen las evidencias obtenidas en ensayos clínicos de fase III de eficacia sobre los efectos adversos asociados a inmunoterapia y los mecanismos de respuesta. Por ejemplo, otras combinaciones con resultados positivos en pacientes con HCC avanzado son tremelimumab con durvalumab y cabozantinib con durvalumab. Se revisan, por otra parte, los ensayos emergentes con inmunoterapia, como tratamientos adyuvantes, en cualquier estadio de la enfermedad y que puedan cambiar el manejo de este tipo de cáncer en el futuro.
Referencia del artículo:
‘Immunotherapies for hepatocellular carcinoma‘. Josep M. Llovet, Florian Castet, Mathias Heikenwalder, Mala K. Maini, Vincenzo Mazzaferro, David J. Pinato, Eli Pikarsky, Andrew X. Zhu & Richard S. Finn. Nature Reviews Clinical Oncology (2021)
FUENTE: Clínic-IDIBAPS
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