Investigación Por S. A. D. Martes, 02 Julio 2019 20:22
universidades del temple y nebraska

Eliminan el VIH del genoma en animales

La combinación de medicamentos de liberación prolongada y la tecnología de edición genética CRISPR supone un paso relevante hacia el desarrollo de una cura para el virus del sida

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El investigador Kamel Khalili, junto a los integrantes de su equipo. El investigador Kamel Khalili, junto a los integrantes de su equipo. Temple University

Investigadores de la Escuela de Medicina Lewis Katz de la Universidad de Temple y el Centro Médico de la Universidad de Nebraska (UNMC) han eliminado por primera vez el VIH del ADN de animales vivos. El estudio, publicado hoy en la revista Nature Communications, marca un paso decisivo hacia el desarrollo de una posible cura para la infección humana del virus del sida.

"Nuestro estudio muestra que el tratamiento para suprimir la replicación del VIH y la terapia de edición de genes, cuando se administra de forma secuencial, puede eliminar el VIH de las células y los órganos de los animales infectados", dijo Kamel Khalili, profesor de la Universidad de Temple y uno de los líderes del estudio, Por su parte, Howard Gendelman, director del Centro de Enfermedades Neurodegenerativas de la UNMC, y también investigador principal en el trabajo, asegura que "este logro no podría haber sido posible sin el esfuerzo de un equipo extraordinario que incluyó virólogos, inmunólogos, biólogos moleculares, farmacólogos y expertos farmacéuticos".

El tratamiento actual del VIH se centra en el uso de la terapia antirretroviral (ART), con la que se suprime la replicación del virus, pero no se elimina del cuerpo. Por lo tanto, el tratamiento antirretroviral no es una cura para el VIH y requiere un uso de por vida, porque si se detiene, el VIH rebota, renovando la replicación y alimentando el desarrollo del sida.  Precisamente, el rebote del VIH se atribuye directamente a la capacidad del virus para integrar su secuencia de ADN en los genomas de las células del sistema inmunitario, donde permanece inactivo y más allá del alcance de los medicamentos antirretrovirales.

VIH kamel khalili equipo

En este contexto, un trabajo anterior del equipo del Dr. Khalili utilizó la tecnología CRISPR-Cas9 para desarrollar un nuevo sistema de edición de genes y de terapia génica destinado a eliminar el ADN del VIH de los genomas que albergan el virus. En ratas y ratones, demostraron que el sistema de edición de genes podría eliminar de manera efectiva grandes fragmentos de ADN del VIH de las células infectadas, lo que afectaría significativamente la expresión de genes virales. Sin embargo, al igual que en ART, la edición de genes no puede eliminar completamente el VIH por sí sola.

Medicamentos de liberación prolongada

Para el nuevo estudio, el Dr. Khalili y sus colegas combinaron su sistema de edición de genes con una estrategia terapéutica recientemente desarrollada conocida como ART de liberación prolongada de acción lenta (LASER). LASER ART fue desarrollado conjuntamente por el Dr. Gendelman y Benson Edagwa, profesor Asistente de Farmacología en la UNMC.

LASER ART se dirige a los santuarios virales y mantiene la replicación del VIH en niveles bajos durante largos períodos de tiempo, lo que reduce la frecuencia de su administración. Los medicamentos de larga duración fueron posibles gracias a cambios farmacológicos en la estructura química de los fármacos antirretrovirales. El fármaco modificado se empaquetó en nanocristales, que se distribuyen fácilmente a los tejidos donde es probable que el VIH esté inactivo. A partir de ahí, los nanocristales, almacenados dentro de las células durante semanas, liberan lentamente el medicamento.

Según el Dr. Khalili, "queríamos ver si el LASER ART podía suprimir la replicación del VIH el tiempo suficiente para que CRISPR-Cas9 liberara completamente a las células del ADN viral".

Un tercio de ellos, sin el virus

Para probar su idea, los investigadores utilizaron ratones diseñados para producir células T humanas susceptibles a la infección por VIH, lo que permite una infección viral a largo plazo y la latencia inducida por ART. Una vez establecida la infección, los ratones se trataron con LASER ART y posteriormente con CRISPR-Cas9. Al final del período de tratamiento, los ratones se examinaron para determinar la carga viral. Los análisis revelaron la eliminación completa del ADN del VIH en aproximadamente un tercio de los ratones infectados por el VIH.

"El gran mensaje de este trabajo es que se necesita tanto CRISPR-Cas9 como la supresión de virus mediante un método como el LASER ART, administrado en conjunto, para producir una cura para la infección por VIH", dijo el Dr. Khalili. "Ahora tenemos un camino claro para avanzar hacia los ensayos en primates no humanos y posiblemente ensayos clínicos en pacientes humanos dentro de un año".

 



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