Un equipo del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Respiratorias (CIBERES) ha descrito la fisiopatología cardiaca asociada a la infección por el virus de la gripe (especialmente en un virus muy patogénico en humanos), que puede derivar en muerte prematura.
Los investigadores han mostrado que la infección y replicación del virus en el corazón produce un fallo en la transmisión del impulso eléctrico cardiaco que puede desembocar en la muerte. Los resultados, publicados en Cardiovascular Research, destacan la potencial relevancia de la detección temprana del virus de la gripe en casos clínicos con daño cardiaco agudo durante las temporadas o brotes de gripe.
El trabajo, fruto de la colaboración con el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV) y el Hospital Clínico San Carlos, ha evaluado los mecanismos relacionados con el daño cardiaco en la infección por el virus de la gripe in vivo en un modelo de ratón y en células musculares cardiacas derivadas de células humanas pluripotentes.
Complicaciones cardiacas
Aunque este virus causa, fundamentalmente, infecciones respiratorias, también puede producir un daño fuera del sistema respiratorio, con complicaciones como el infarto de miocardio. En la pandemia de 2009, se observó que había complicaciones cardiacas en casi el 5% de los pacientes, de los cuales más del 40% requirieron el ingreso en UCI. Sin embargo, no se han realizado muchos estudios que expliquen cuál es el mecanismo molecular detrás de las alteraciones a nivel cardiaco y cómo el virus puede llegar a afectar al corazón.
A partir de la identificación de dos cepas del virus de la gripe pandémica de 2009 con distinta patogenicidad en pacientes, los científicos han podido analizar diferencias en el curso de la infección en modelos de ratón. Los investigadores observaron que los ratones infectados con el virus más patogénico presentaban daño cardiaco directo y fallecían por muerte prematura con síntomas parecidos a pacientes con enfermedad cardiaca aguda y gripe pandémica.
La investigadora responsable del estudio, Ana Falcón, perteneciente al grupo de Amelia Nieto en el Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC) y CIBERES, destaca: “Hemos encontrado infección de las células de Purkinje, principales responsables de transmitir el impuso eléctrico en el corazón, y una inflamación cardiaca temprana, especialmente en la infección con el virus más patogénico”.
El primer coautor del trabajo, David Filgueiras Rama, investigador del CNIC, el Hospital Clínico San Carlos y el CIBERCV, recalca: “La infección y replicación del virus en el corazón produce un fallo en la transmisión del impulso eléctrico cardiaco, que puede derivar en muerte prematura”.
Como hallazgo relevante, los investigadores han demostrado que la cantidad de virus en el tejido cardiaco no tenía una relación directa con la cantidad de virus en el pulmón, lo cual, puntualiza Filgueiras Rama, “significa que el virus es capaz de causar daño cardiaco incluso con daño pulmonar menor”.
Alteraciones en el corazón
A nivel molecular, los resultados encontrados por Falcón, Nieto y su equipo en células musculares cardiacas derivadas de células humanas pluripotentes indican que el virus más patogénico permanece más tiempo en el corazón y produce alteraciones, como la modificación de los canales iónicos que son responsables de la transmisión del impulso eléctrico cardíaco, lo que apoya la muerte prematura encontrada en estos animales.
También destacan la relevancia de la detección temprana del virus de la gripe en casos clínicos con enfermedad cardiaca aguda durante los brotes de gripe, que permitiría un diagnóstico y tratamiento precoz de estos pacientes.
Este trabajo multidisciplinar ha contado con la colaboración de las Universidades de Michigan y South Florida, en EEUU.
Referencia:
D. Filgueiras-Rama, J. Vasilijevic, J. Jalife, S. Noujaim, J.M. Alfonso, J.A. Nicolas-Avila, C. Gutierrez, N. Zamarren?o, A. Hidalgo, A. Bernabe?, P. Cop, D. Ponce-Balbuena, G. Guerrero-Serna, D. Calle, M. Desco, J. Ruiz-Cabello, A. Nieto, A. Falcón. ‘Human Influenza A virus causes myocardial and cardiac-specific conduction system infection associated with early inflammation and premature death’. Cardiovascular Research. DOI: 10.1093/cvr/cvaa117
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