Investigación Por S. A. D. Jueves, 11 Febrero 2021 12:04
Investigadores del Centro del Cáncer

La química del ARN puede ser la clave en nuevos tratamientos del cáncer

El grupo de Sandra Blanco resume los primeros intentos en el desarrollo de fármacos dirigidos a bloquear específicamente estas modificaciones y revertir las células tumorales

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M. Paz Nombela Blanco, Sandra Blanco y Borja Miguel López. M. Paz Nombela Blanco, Sandra Blanco y Borja Miguel López.

El término de la epitranscriptómica hace referencia al conjunto de las modificaciones químicas del ARN y cómo afectan dichas modificaciones a la regulación de la expresión de los genes. Si se logra modificar dichas marcas, que en el cáncer pueden estar mal colocadas, se tendría una herramienta potente para controlar la expresión de los genes, y en definitiva la actividad de determinadas proteínas del cuerpo, que cuando realizan mal su función pueden provocar diversas enfermedades.

El grupo dirigido por la investigadora principal del Centro de Investigación del Cáncer (USAL-CSIC) Sandra Blanco revisa y publica las conclusiones sobre la bibliografía más relevante y recientessobre la epigenética del ARN del cáncer que aporta una nueva visión y un nuevo campo de estudio en cuanto que puede ayudar al desarrollo de nuevas dianas farmacológicas.

En concreto, en el artículo publicado se analizan los efectos de los cambios de estas modificaciones de ARN y su relación en el desarrollo de la enfermedad del cáncer y cómo se podrían tratar estos tumores.

Aunque desde hace más de cincuenta años los científicos han descrito más de ciento setenta modificaciones del ARN, su papel biológico sigue siendo muy desconocido. En los últimos años, gracias al avance de la tecnología de secuenciación masiva, han surgido numerosos estudios que han tratado de esclarecer la función y la implicación de dichas modificaciones en diferentes patologías, como por ejemplo el cáncer.

Gran variedad de modificaciones

Desde este punto de vista, en esta revisión científica se describen una gran variedad de modificaciones y la relación con el desarrollo de diferentes tipos de cáncer. Se explica cómo la acumulación aberrante de dichas modificaciones está relacionada funcionalmente con la supervivencia, la metástasis y la resistencia a las terapias, características clave en el desarrollo y progresión en cáncer.

Esta revisión bibliográfica refleja la enorme variedad de formas en las que los procesos biológicos son regulados a nivel molecular, en concreto se centra en la regulación epitranscriptómica de las células y su implicación en el cáncer. Muestra cómo estas modificaciones juegan un papel fundamental en el desarrollo de este conjunto de enfermedades, que hasta tiempos recientes era desconocido a la vista de todos los investigadores. Claramente el avance en la generación de nuevo conocimiento y nuevas tecnologías ha permitido descifrar estas nuevas formas de entender cómo las células regulan todos y cada uno de los procesos que acontecen en ellas.

Nuevo campo de estudio

Por tanto, la revisión aporta una nueva visión y un nuevo campo de estudio del cáncer, en cuanto que puede ayudar al desarrollo de nuevas dianas farmacológicas que puedan regular estos mecanismos moleculares alterados que aparecen en las células cancerosas y a la obtención de nuevos biomarcadores de la enfermedad. Además, en un futuro de la biomedicina encaminado a la medicina personalizada, este tipo de marcadores podría ayudar a encontrar el mejor tratamiento dependiendo de las modificaciones y características de un paciente en concreto.

CIC ARNEsta revisión está orientada a discutir las funciones moleculares y celulares de las modificaciones del ARN en la modulación de programas de expresión génica, es decir, cómo las modificaciones del ARN influyen en el proceso mediante el cual la información que codifica un gen se emplea para montar una molécula de proteína. En concreto, se centra en el rol de las modificaciones en N6-metiladenosina (m6A), 5-metilcitosina (m5C) y pseudouridina (Ψ) tanto en los ARN dan lugar a proteínas como el ARN que no da lugar a proteínas, describiendo su función fisiopatológica en el cáncer.

Mutaciones o alteraciones

En este trabajo se destacan los estudios más recientes sobre los mecanismos a través de los cuales estas modificaciones postranscripcionales influyen en el desarrollo, mantenimiento y progresión tumoral. También se han documentado las mutaciones o alteraciones en la expresión de los reguladores de la formación de m6A, m5C y Ψ asociadas con la gran mayoría de tipos de cáncer.

Por último, se resumen los últimos avances en el desarrollo de fármacos e inhibidores de moléculas pequeñas dirigidos a bloquear específicamente las proteínas modificantes de ARN revirtiendo el epitranscriptoma de las células tumorales e incentivando su potencial terapéutico.

“Hasta la fecha no existen o no se han diseñado fármacos que inhiban la formación de las modificaciones del ARN. Esto es debido a que es un campo de investigación muy nuevo. Solo en los tres últimos años hemos descubierto, por ejemplo, la implicación de la epitranscriptoma en el cáncer, y apenas hemos estudiado algunas de esas modificaciones. El siguiente paso será diseñar esos fármacos que nos permitan reescribir el código epitranscriptómico en una célula tumoral. En un futuro encaminado a la medicina personalizada, este tipo de marcadores podrían ayudar a encontrar el mejor tratamiento dependiendo de las modificaciones y características de un paciente en concreto”, asegura al respecto la investigadora Sandra Blanco.

Referencia científica:

Nombela, P., Miguel-López, B. & Blanco, S. The role of m6A, m5C and Ψ RNA modifications in cancer: Novel therapeutic opportunities. Mol Cancer 20, 18. DOI: 10.1186/s12943-020-01263-w

 

 

 



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