Investigación Por S. A. D. Sábado, 01 Febrero 2020 07:37
CIBEREHD

Los esteroides anabólicos para aumentar masa muscular causan graves daños en el hígado

El epistane, ya retirado por la AEMPS, aumenta la síntesis de ácidos biliares y provoca colestasis

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Los esteroides anabólicos, empleados frecuentemente por usuarios de gimnasio para el aumento de la masa muscular, pueden provocar una patología del hígado denominada colestasis, pero hasta ahora se desconocía el mecanismo subyacente.

Ahora, una investigación del CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD), del grupo de José Vicente Castell en el Instituto de Investigación Sanitaria La Fe de Valencia, ha demostrado por qué el epistane, ya retirado por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), causa daños hepáticos, lo que abre una nueva vía para el estudio de las lesiones en este órgano causadas por otros tipos de medicamentos.

Los autores de este estudio publicado en Archives of Toxicology demuestran que el epistane aumenta la síntesis de ácidos biliares conjugados mediante la inducción de los niveles de un enzima clave para dicha síntesis, el CYP8B1, lo que contribuye al aumento de ácidos biliares en el hígado.

Al complicarse su correcta eliminación por la bilis, se provoca la colestasis, una enfermedad caracterizada por la disminución o la ausencia del flujo normal de la bilis desde el hígado hasta el duodeno. Asimismo, los investigadores también han confirmado que el epistane puede interferir en las vías reguladoras mediadas por algunos receptores nucleares del hígado.

"Caracterizar fenómenos idiosincráticos, es decir, que no ocurren en todos los individuos, no es tarea fácil, ya que el número de casos que aparecen es bajo. En este trabajo, hemos analizado el perfil de los ácidos biliares de hombres jóvenes ingresados en el Hospital La Fe con colestasis tras consumir epistane, detectando un aumento de más de 60 veces en la concentración de ácidos biliares en sangre, sobre todo primarios (ácido cólico) y disminución de los secundarios", explica Petar Petrov, primer firmante del estudio.

Ciberehd esteroides petarpetrov josevicentecastell ramirojoverEl modelo celular desarrollado se comporta igual que en humanos

Con este punto de partida, los investigadores emplearon hepatocitos humanos tratados con epistane como modelo para caracterizar en detalle los efectos moleculares que este esteroide provoca a las células del hígado, y se ha demostrado, igual que en pacientes, que el fármaco aumenta los niveles de ácidos biliares in vitro, particularmente el ácido cólico, y los tres principales enzimas que participan en su síntesis.

Además, el esteroide afectó al transporte de ácidos biliares, lo que, junto al aumento de su síntesis, condujo a su acumulación dentro de los hepatocitos. Los ácidos biliares, en concentraciones elevadas, tienen efectos tóxicos y causan daño en el hígado.

En este artículo se demuestra por primera vez la importancia del receptor nuclear de andrógenos del hígado en el metabolismo de los ácidos biliares, y la amplia variabilidad poblacional de los niveles del enzima CYP8B1 explicaría por qué existen personas con más riesgo y por qué no todas las que usan epistane desarrollan colestasis.

La colestasis inducida por esteroides como ejemplo para la causada por fármacos

Aparte de su relevancia directa para los usuarios de gimnasios que utilizan de forma ilícita los esteroides para aumentar músculo –se estima que unas 20.000 personas en España los toman; un 6% de los asiduos al gimnasio-, la investigación del CIBEREHD cuenta con una trascendencia mayor, ya que permite conocer mejor los mecanismos de la colestasis inducida por medicamentos, que se observa frecuentemente (35-50% de los casos) en los pacientes que padecen una lesión hepática tóxica por fármacos.

Según explica el investigador del CIBEREHD Ramiro Jover, coordinador del estudio, "abrimos de esta manera una nueva vía para el estudio de la colestasis inducida por fármacos, que puede perjudicar el funcionamiento del hígado hasta el punto de que haya un fallo hepático fulminante y sea necesario un trasplante; como por el momento no existe una terapia específica, esta investigación puede ayudar al desarrollo de nuevos tratamientos".

Artículo de referencia:

Petar D. Petrov, Leonor Fernández‑Murga, Isabel Conde, Teresa Martínez‑Sena, Carla Guzmán, José Vicente Castell, Ramiro Jover'. Epistane, an anabolic steroid used for recreational purposes, causes cholestasis with elevated levels of cholic acid conjugates, by upregulating bile acid synthesis (CYP8B1) and cross‑talking with nuclear receptors in human hepatocytes'. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31894354

 

 



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