El trabajo CREBBP mutations in folicular progenitors será publicado en el próximo número de Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS), con factor de impacto 9.8 en 2013. El avance es fruto de la colaboración de investigadores de la Universidad de Stanford, de la Universidad de Nebraska (EE.UU) y del Centro de Investigación del Cáncer-Instituto de Biología Molecular y Celular del Cáncer (IBMCC) de Salamanca.
Los científicos han definido pormenorizadamente el patrón genético del linfoma folicular y su evolución mediante el análisis filogenético de una serie de biopsias tumorales. Este avance es muy relevante porque la descripción de los mecanismos patológicos que explican el desarrollo de cualquier linfoma representa un gran reto para la investigación. La dificultad radica en la enorme complejidad del sistema linfoide, por su localización en el cuerpo y por la implicación en el mismo tanto un gran número de líneas celulares como de mecanismos moleculares.
El linfoma folicular es uno de los más de veinte Linfomas no hodgkinianos, es un cáncer incurable con los tratamientos convencionales y tiene una evolución clínica caracterizada por recaídas tras la terapia. Desde el punto de vista genético, se caracteriza por la translocación del protooncogén BCL2 y genes implicados en la modificación de la cromatina. Los científicos firmantes del artículo han logrado identificar en el 96% de los tumores de linfoma folicular genes mutados, y confirmado en el 76% dos o más genes modificadores de cromatina, mediante el análisis de células tumorales aisladas (purificadas). Además han definido la jerarquía de las mutaciones somáticas aparecidas durante la evolución del linfoma folicular, mediante el análisis de biopsias de veintidós pacientes.
Destaca el gen CREBBP
Entre todos los genes mutados analizados en la investigación, destaca el gen CREBBP por varios motivos. Por una parte, la mutación de CREBBP es temprana y contribuye a evitar la vigilancia inmunológica. El desarrollo de un cáncer no sólo implica cambios en el crecimiento incontrolado de determinadas células, sino que también implica que las células cancerígenas no sean reconocidas por el sistema inmunológico. Por consiguiente, CREBBP permite explicar el mecanismo de evolución del linfoma folicular. Además puede ser una buena diana terapéutica para el desarrollo de nuevos fármacos.
Mutations in early follicular lymphoma progenitors are associated with suppressed antigen presentation
Running title: CREBBP mutations in FL progenitors
Michael R. Green1,2,3, Shingo Kihira1, Chih Long Liu1, Ramesh V. Nair2,4, Raheleh Salari5, Andrew J. Gentles2,4, Jonathan M. Irish1,7, Henning Stehr6, Carolina Vicente-Dueñas8,9, Isabel Romero- Camarero8,9, Isidro Sanchez-Garcia8,9, Sylvia K. Plevritis2,4, Daniel A. Arber10, Serafim Batzoglou5, Ronald Levy1,2,6, and Ash A. Alizadeh1,2,6*
1Division of Oncology, 2Center for Cancer Systems Biology, 4Division of Radiology, 6Stanford Cancer Institute, Department of Medicine, Stanford University, Stanford, CA, USA; 3Now at Eppley Institute for Research in Cancer and Allied Diseases, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE, USA. 5Department of Computer Science, Stanford University, Stanford, CA; 7Now at Department of Cancer Biology, School of Medicine, Vanderbilt University, Nashville, TN, USA; 8Experimental Therapeutics and Translational Oncology Program, Instituto de Biología Molecular y Celular del Cáncer, CSIC/ Universidad de Salamanca, Campus M. de Unamuno s/n, Salamanca, Spain; 9Institute of Biomedical Research of Salamanca (IBSAL), Salamanca, Spain; 10Department of Pathology, Stanford University, Stanford, CA.
Recordamos que SALUD A DIARIO es un medio de comunicación que difunde información de carácter general relacionada con distintos ámbitos sociosanitarios, por lo que NO RESPONDEMOS a consultas concretas sobre casos médicos o asistenciales particulares. Las noticias que publicamos no sustituyen a la información, el diagnóstico y/o tratamiento o a las recomendaciones QUE DEBE FACILITAR UN PROFESIONAL SANITARIO ante una situación asistencial determinada.
SALUD A DIARIO se reserva el derecho de no publicar o de suprimir todos aquellos comentarios contrarios a las leyes españolas o que resulten injuriantes, así como los que vulneren el respeto a la dignidad de la persona o sean discriminatorios. No se publicarán datos de contacto privados ni serán aprobados comentarios que contengan 'spam', mensajes publicitarios o enlaces incluidos por el autor con intención comercial.
En cualquier caso, SALUD A DIARIO no se hace responsable de las opiniones vertidas por los usuarios a través de los canales de participación establecidos, y se reserva el derecho de eliminar sin previo aviso cualquier contenido generado en los espacios de participación que considere fuera de tema o inapropiados para su publicación.
* Campos obligatorios