El consumo crónico de alcohol puede hacer que las personas sean más sensibles al dolor a través de dos mecanismos moleculares diferentes: uno impulsado por la ingesta de alcohol y otro por la abstinencia de alcohol. Esa es una nueva conclusión de los científicos de ‘Scripps Research’ sobre los complejos vínculos entre el alcohol y el dolor.
La investigación, publicada este mes en el British Journal of Pharmacology , también sugiere posibles nuevos objetivos farmacológicos para tratar el dolor crónico y la hipersensibilidad asociados con el alcohol.
“Existe una necesidad urgente de comprender mejor la calle de doble sentido entre el dolor crónico y la dependencia del alcohol”, dice la autora principal Marisa Roberto, PhD, presidenta de Medicina Molecular de la Familia Schimmel y profesora de neurociencia en Scripps Research. “El dolor es tanto un síntoma generalizado en los pacientes que sufren de dependencia del alcohol como una razón por la que las personas se ven obligadas a beber de nuevo”.
El trastorno por consumo de alcohol (AUD), que abarca las condiciones comúnmente llamadas abuso de alcohol, dependencia del alcohol y adicción al alcohol, afecta a 29,5 millones de personas en los EE. UU, según la Encuesta nacional sobre uso de drogas y salud de 2021. Con el tiempo, AUD puede desencadenar el desarrollo de numerosas enfermedades crónicas, incluidas enfermedades cardíacas, accidentes cerebrovasculares, enfermedades hepáticas y algunos tipos de cáncer.
Entre los muchos impactos del consumo de alcohol a largo plazo está el dolor: más de la mitad de las personas con AUD experimentan dolor persistente de algún tipo. Esto incluye la neuropatía alcohólica, que es un daño a los nervios que causa dolor crónico y otros síntomas. Los estudios también han encontrado que AUD está asociado con cambios en la forma en que el cerebro procesa las señales de dolor, así como cambios en la forma en que se produce la activación del sistema inmunitario. A su vez, este dolor puede conducir a un mayor consumo de alcohol. Además, durante la abstinencia, las personas con AUD pueden experimentar alodinia, en la que un estímulo inofensivo se percibe como doloroso.
Diferentes tipos de dolor relacionados con el alcohol
Roberto y sus colegas estaban interesados en conocer las causas subyacentes de estos diferentes tipos de dolor relacionado con el alcohol. En el nuevo estudio, compararon tres grupos de ratones adultos: animales que dependían del alcohol (bebedores excesivos), animales que tenían acceso limitado al alcohol y no se consideraban dependientes (bebedores moderados) y aquellos a los que nunca se les había dado alcohol.
En ratones dependientes, se desarrolló alodinia durante la abstinencia de alcohol y el posterior acceso al alcohol disminuyó significativamente la sensibilidad al dolor. Por separado, aproximadamente la mitad de los ratones que no dependían del alcohol también mostraron signos de una mayor sensibilidad al dolor durante la abstinencia del alcohol pero, a diferencia de los ratones dependientes, esta neuropatía no se revirtió con la reexposición al alcohol.
Cuando el grupo de Roberto midió los niveles de proteínas inflamatorias en los animales, descubrió que mientras las vías de inflamación estaban elevadas tanto en los animales dependientes como en los no dependientes, las moléculas específicas solo aumentaban en los ratones dependientes. Esto indica que diferentes mecanismos moleculares pueden impulsar los dos tipos de dolor. También sugiere qué proteínas inflamatorias pueden ser útiles como dianas farmacológicas para combatir el dolor relacionado con el alcohol.
Desarrollo de terapias específicas
“Estos dos tipos de dolor varían mucho, por lo que es importante poder distinguirlos y desarrollar diferentes formas de tratar cada tipo”, dice la primera autora Vittoria Borgonetti, PhD, asociada postdoctoral en Scripps Research.
El grupo de Roberto continúa con los estudios sobre cómo se podrían usar estas moléculas para diagnosticar o tratar las afecciones de dolor crónico relacionadas con el alcohol.
“Nuestro objetivo es revelar nuevos objetivos moleculares potenciales que puedan usarse para distinguir estos tipos de dolor y potencialmente usarse en el futuro para el desarrollo de terapias”, dice la coautora principal Nicoletta Galeotti, PhD, profesora asociada de farmacología preclínica en la la Universidad de Florencia.
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