El mieloma múltiple es un tipo de cáncer incurable que representa el 1% de todos los cánceres y se produce cuando un tipo de célula sanguínea (células plasmáticas) se expande de forma incontrolable en la médula ósea. La mayoría de los pacientes con mieloma sufren complicaciones relacionadas con el esqueleto durante el curso de la enfermedad, como dolor óseo severo y fracturas patológicas, entre otras, que afectan tanto la calidad de vida como a su supervivencia en general.
Las células mesenquimales estromales son esenciales en la formación y función de la médula ósea y el hueso. Está bien documentado que las células mesenquimales estromales están alteradas en pacientes con mieloma múltiple lo que contribuye a la progresión de la enfermedad.
El grupo del Dr. Esteban Ballestar acaba de publicar un estudio en la revista Nature Communications en el que han identificado y caracterizado alteraciones epigenéticas en células mesenquimales estromales de pacientes con mieloma múltiple, que se encuentran asociadas con las funciones alteradas de estas células en la enfermedad ósea del mieloma. Estas alteraciones no modifican la información genética de las células, pero sí su capacidad para usarla, dando lugar a un funcionamiento anómalo de la célula afectada.
El equipo ha demostrado que las células plasmáticas cancerosas del mieloma pueden inducir dichas alteraciones epigenéticas en las células mesenquimales estromales, dando lugar a la capacidad disminuida para la formación de hueso.
Opciones terapéuticas
Además, el equipo ha identificado un compuesto, denominado CM-272, desarrollado previamente por el equipo del Dr. Felipe Prósper, que es capaz de revertir dichas alteraciones epigenéticas así como las funciones alteradas de las células mesenquimales estromales de pacientes con mieloma. La identificación de las alteraciones epigenéticas y el uso de CM-272 para revertirlas, puede representar un avance importante hacia nuevas opciones terapéuticas en el tratamiento del mieloma múltiple.
Este estudio, cuyos primeros autores son el Dr. Antonio García-Gómez y la Dra. Tianlu Li, se ha realizado en colaboración con los equipos de la Dra. Mercedes Garayoa (Centro de Investigación del Cáncer, Salamanca), el Dr. Felipe Prósper y el Dr. Xabier Agirre (Centro de Investigación Médica Aplicada, Navarra) y el Dr. Manel Esteller (Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras).
Esta investigación ha sido financiada por la Asociación Española contra el Cáncer (AECC), que financió al Dr. Antonio García, la Multiple Myeloma Research Foundation y el Ministerio de Ciencia e Innovación de España, cofinanciada por fondos FEDER.
Artículo de referencia:
Antonio Garcia-Gomez, Tianlu Li, Carlos de la Calle-Fabregat, Javier Rodríguez-Ubreva, Laura Ciudad, Francesc Català-Moll, Gerard Godoy-Tena, Montserrat Martín-Sánchez, Laura San-Segundo, Sandra Muntión, Xabier Morales, Carlos Ortiz-de-Solórzano, Julen Oyarzabal, Edurne San José-Enériz, Manel Esteller, Xabier Agirre, Felipe Prosper, Mercedes Garayoa & Esteban Ballestar. Targeting aberrant DNA methylation in mesenchymal stromal cells as a treatment for myeloma bone disease. Nat Commun 12, 421 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-020-20715-x
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