Innovador kit de herramientas genéticas para el estudio de los genes y su implicación con la salud

El estudio pionero, publicado en Nature Methods, presenta un enfoque pionero que supera las limitaciones críticas de los métodos existentes para generar mosaicos genéticos. Estas innovaciones permitirán a los científicos investigar con mayor precisión los efectos de las mutaciones somáticas en la biología celular y las enfermedades. El estudio destaca la utilidad del conjunto de herramientas genéticas  iFlpMosaics en diferentes configuraciones experimentales y detalla cómo permite a los científicos rastrear los efectos de la eliminación de uno o varios genes dentro del mismo tejido. Este avance abre el camino a un conocimiento más profundo de la función de los genes en la biología celular, la regeneración y la enfermedad.

Comprender la función de los genes es fundamental para el progreso de la investigación biomédica. Los estudios genéticos biomédicos tradicionales comparan células de distintos animales mutantes y de control, un método que a menudo no tiene en cuenta los diferentes paisajes epigenéticos y microambientes tisulares dentro de cada animal. “Esta disparidad puede generar resultados confusos, lo que complica la interpretación de la función de los genes”, explicó el Dr. Benedito .

Mosaicos genéticos con alto rendimiento

El kit de herramientas iFlpMosaics no tiene estas deficiencias y permite a los investigadores inducir mosaicos genéticos con alto rendimiento y precisión, lo que facilita el estudio de la función genética autónoma de las células directamente dentro del mismo organismo.

“Nuestro trabajo con estas nuevas herramientas genéticas resalta la importancia de generar mosaicos genéticos a partir de células progenitoras idénticas, dentro del mismo animal, si queremos comprender completamente la función de diferentes genes en múltiples tipos de células durante el desarrollo de órganos o en modelos de enfermedades”, afirmó la Dra. Irene García González , primera autora del estudio.

Las tecnologías actuales para inducir mosaicos genéticos, como MADM (análisis de mosaicos con marcadores dobles) o mosaicos dependientes de Cre, se ven obstaculizadas por problemas técnicos relacionados con la baja eficiencia o confiabilidad. El kit de herramientas iFlpMosaics supera estos problemas y ofrece una plataforma sólida para la inducción raciométrica y el seguimiento clonal de células mutantes y de tipo salvaje marcadas con fluorescencia.

Comprensión de mutaciones genéticas

El kit de herramientas no solo mejora la comprensión de las mutaciones genéticas en el desarrollo de tejidos y los procesos de enfermedad, sino que también facilita el estudio de interacciones complejas entre células dentro de su microambiente.

“iFlpMosaics supone un gran paso adelante para los investigadores que estudian enfermedades causadas por mutaciones somáticas, como el cáncer y las malformaciones vasculares”, afirmó el Dr. Rui Benedito. “Su precisión y versatilidad proporcionan un recurso importante para cualquiera que busque una mejor comprensión de la función de los genes en el desarrollo y funcionamiento normal de los órganos, así como en el contexto de las enfermedades”.

El estudio ha sido financiado por el  Consejo Europeo de Investigación (ERC) a través de Starting Grant AngioGenesHD (638028) y Consolidator Grant AngioUnrestUHD (101001814), el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades  (SAF2017-89299-P y PID2020-120252RB-I00) y la Fundación “la Caixa” (HR19-00120 y HR22-00316 AngioHeart).

Artículo de referencia:

García-González, I., Gambera, S., Rocha, SF, Regano, A., García-Ortega, L., Lytvyn, M., Diago-Domingo, L., Sánchez-Muñoz, MS, García-Cabero, A., Zagorac, I., Luo, W., De Andrés-Laguillo, M., Fernández-Chacón, M., Casquero-García, V., Lunella, FF, Torroja, C., Sánchez-Cabo, F., & Benedito, R. (2024). iFlpMosaics permite la codificación de barras multiespectral y el análisis comparativo de alto rendimiento de células mutantes y de tipo salvaje. 10.1038/s41592-024-02534-w

Fuente: CNIC