Los craneofaringiomas papilares (PCP) son un tipo raro de tumor cerebral que causa una morbilidad sustancial a los pacientes. Si bien la cirugía y la radiación a menudo se usan para tratar las PCP, la extirpación incompleta del tumor y la toxicidad de la radiación pueden dejar a los pacientes con problemas de salud de por vida después del tratamiento, incluida la disfunción neuroendocrina o la pérdida de la visión o la memoria.
Investigadores del Mass General Cancer Center, miembro del Mass General Brigham, lideró el primer protocolo de tratamiento multicéntrico en este raro tumor cerebral. El estudio se basó en los descubrimientos de laboratorio de los investigadores de Mass General Brigham que estudiaron los impulsores genéticos del crecimiento de la PCP y descubrieron que los medicamentos contra el cáncer existentes pueden interferir directamente con los genes defectuosos en las PCP para detener su progresión y reducir drásticamente su tamaño.
Con base en este avance, los investigadores trataron a dieciséis pacientes con un inhibidor de BRAF/MEK como parte de un ensayo clínico de fase II y descubrieron que los tumores se redujeron en un promedio del 91 por ciento. Los resultados se publican en el New England Journal of Medicine.
Mutación en el gen BRAF
“Todos los pacientes que completaron uno o más ciclos de terapia respondieron al tratamiento, que es la tasa de respuesta más alta hasta la fecha de cualquier terapia médica para tumores cerebrales”, dijo la primera autora Priscilla Brastianos, MD, directora del Centro de Metástasis del Sistema Nervioso Central dentro de la Centro General de Cáncer de Masa. “Estos resultados sin precedentes señalan un cambio de paradigma para atacar los tumores cerebrales porque muestran que, con el objetivo correcto y los medicamentos correctos, la medicina de precisión puede tener un gran impacto en los tumores cerebrales”.
Antes de este estudio, los laboratorios de Brastianos y Sandro Santagata, MD, PhD, del Departamento de Patología del Brigham and Women’s Hospital, demostraron que aproximadamente el 95 por ciento de los PCP tienen un tipo de mutación en el gen BRAF, conocida como mutación BRAF V600E , que impulsa su actividad cancerosa. Este tipo de mutación también está presente en algunas formas de melanoma. Recientemente, las terapias que inhiben BRAF y un gen relacionado, MEK, han sido aprobadas por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para tratar el melanoma y algunos otros tipos de cáncer, lo que llevó a los investigadores a plantear la hipótesis de que un inhibidor de BRAF/MEK (vemurafenib/cobimetinib) también podría ser útil. eficaz para el tratamiento de PCP.
Dieciséis pacientes con este raro tumor cerebral escogidos para el ensayo
En este ensayo multicéntrico de fase II, realizado por la Alliance for Clinical Trials in Oncology Network, financiada por el Instituto Nacional del Cáncer, los investigadores examinaron primero a los pacientes con PCP de todo el país en busca de mutaciones BRAF V600E para identificar a los candidatos para el estudio. Dieciséis pacientes en nueve centros se inscribieron en el estudio y 15 finalmente completaron al menos un ciclo de 28 días de la terapia.
En el transcurso de cuatro ciclos, la reducción mediana del tamaño del tumor fue del 91 %, con un rango de 68 a 99 %. Siete pacientes no recibieron ningún otro tratamiento después de interrumpir el tratamiento con vemurafenib/cobimetinib y seis no demostraron evidencia de progresión tumoral en una mediana de seguimiento de casi dos años. Ningún tumor progresó mientras tomaba vemurafenib/cobimetinib, y ningún paciente murió.
En particular, los pacientes experimentaron reacciones adversas a los medicamentos. Tres pacientes interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos, y un paciente interrumpió la terapia después de ocho días debido a anafilaxia y lesión renal aguda. Los eventos adversos más comunes fueron erupciones, informados por seis pacientes. Aun así, muchos pacientes toleraron bien los medicamentos y eligieron continuar la terapia más allá de los cuatro ciclos prescritos como resultado de su respuesta positiva.
Nuevos ensayos con otros tipos de tumor cerebral
La investigación futura puede determinar el número óptimo de ciclos de vemurafenib/cobimetinib para pacientes con PCP. Los investigadores también están avanzando en ensayos clínicos adicionales de medicina de precisión para pacientes con meningiomas y metástasis cerebrales. Ambos usan enfoques de medicina de precisión similares al que se usa aquí para evaluar a los pacientes en busca de biomarcadores que indiquen que sus cánceres pueden tratarse con las terapias existentes.
“Este estudio demostró que los ensayos nacionales basados en biomarcadores son factibles para los pacientes con tumores cerebrales”, dijo Brastianos. “Avanzar en el tratamiento de tumores cerebrales raros realmente requiere un esfuerzo multidisciplinario y multiinstitucional, y pudimos resaltarlo a través de nuestra investigación”.
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