Un estudio liderado desde la Unidad de Deterioro Cognitivo del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (HUMV) y el Instituto de Investigación Marqués de Valdecilla (IDIVAL) ha demostrado que las células gliales —microglía y astrocitos— muestran signos de activación en fases muy tempranas de la enfermedad de Alzheimer, incluso antes de que aparezcan los primeros fallos de memoria. Estos hallazgos abren la puerta a nuevas estrategias de diagnóstico precoz y prevención.
La investigación sobre las células gliales en el alzhéimer, publicada en la prestigiosa revista Alzheimer’s & Dementia, ha sido liderada por la Dra. Marta Fernández-Matarrubia, junto a un equipo multidisciplinar de la Unidad de Deterioro Cognitivo del Servicio de Neurología y del Servicio de Inmunología del HUMV, en colaboración con investigadores de la Universidad de Gothenburg (Suecia). Este estudio ha sido posible gracias a la financiación de IDIVAL a través de su programa de apoyo a investigadores emergentes.
El papel de la inflamación cerebral en las fases iniciales del alzhéimer aún no se conoce con exactitud. Las células gliales son esenciales para el equilibrio del sistema nervioso, pero en situaciones de inflamación cerebral crónica pueden contribuir a la disfunción y la pérdida neuronal. El objetivo del trabajo fue analizar, de forma simultánea, diversos biomarcadores de astrocitos y microglía, y su relación con los cambios más tempranos de la enfermedad.
Para ello, se estudiaron 211 voluntarios sin deterioro cognitivo de la comunidad autónoma de Cantabria, procedentes de la Cohorte Valdecilla para el estudio de la memoria y el envejecimiento cerebral. A todos ellos se les realizaron análisis de sangre y de líquido cefalorraquídeo.
Resultados clave
- El marcador de astrocitos GFAP, medido en plasma, se eleva en fases muy iniciales y se asocia directamente con la acumulación de beta-amiloide en el cerebro.
- El marcador microglial sTREM2 está vinculado al desarrollo de patología tau, otra proteína clave en el alzhéimer.
- Otros marcadores astrogliales, como YKL-40 y S100β, se relacionan con cambios neurodegenerativos posteriores, según la hipótesis de la cascada amiloide.
Estos datos confirman que la reactividad glial es un fenómeno temprano que influye en la secuencia patológica del alzhéimer, desde la acumulación de amiloide hasta la degeneración neuronal.
Implicaciones clínicas
La detección de estos cambios mediante análisis de fluidos podría permitir identificar a personas en riesgo muchos años antes de la aparición de síntomas, contribuir a la estratificación del riesgo y facilitar el seguimiento de la enfermedad. Esto abriría nuevas oportunidades para ensayos clínicos preventivos y para evaluar la eficacia de futuros tratamientos.
El proyecto ha tenido una destacada proyección científica: sus resultados fueron presentados en la Reunión Anual de la Sociedad Española de Neurología en 2024, donde la Dra. Fernández-Matarrubia recibió el premio a la mejor comunicación oral en el área de demencias, y ha sido aceptado para su presentación en la 18.ª edición de la conferencia internacional Clinical Trials on Alzheimer’s Disease (CTAD), que se celebrará en San Diego (California, EE.UU.) del 1 al 4 de diciembre de 2025.
Próximos pasos
El equipo continuará el seguimiento longitudinal de los participantes para analizar la evolución de estos biomarcadores y su capacidad para predecir el desarrollo clínico. Asimismo, se prevé combinar estos datos con técnicas avanzadas de neuroimagen para mapear con mayor precisión la progresión del Alzheimer preclínico.
Referencia del artículo:
Fernández-Matarrubia M, Valera-Barrero A, Renuncio-García M, Aguilella M, Lage C, López-García S, Ocejo-Vinyals JG, Martínez-Dubarbie F, Molfetta GD, Pozueta-Cantudo A, García-Martínez M, Corrales-Pardo A, Bravo M, López-Hoyos M, Irure-Ventura J, Blennow K, Ashton NJ, Zetterberg H, Sánchez-Juan P, Rodríguez-Rodríguez E. Early microglial and astrocyte reactivity in preclinical Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement. 2025 Aug;21(8):e70502. doi: 10.1002/alz.70502. PMID: 40747577; PMCID: PMC12314543.
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