La insuficiencia hepática aguda sobre crónica es un síndrome que se caracteriza por una descompensación aguda de una hepatopatía crónica, asociada al fallo de diferentes órganos y a una elevada mortalidad, y por la presencia de inflamación sistémica. La ACLF se produce en el 30% de los pacientes hospitalizados con cirrosis y ocasiona más de un millón de muertes en todo el mundo cada año. Actualmente, el único tratamiento potencial es el trasplante hepático, que está disponible para muy pocos pacientes.
Un ensayo clínico internacional controlado aleatorizado de fase I en humanos utilizando Dialive —un novedoso dispositivo de diálisis hepática— demostró su potencial como terapia modificadora de la enfermedad, generando mejoras significativas en todos los principales mecanismos fisiopatológicos subyacentes de la ACLF y resolviendo la insuficiencia hepática de modo significativamente más rápido y en una mayor proporción de pacientes en comparación con el tratamiento de soporte estándar.
Los resultados de este estudio se han publicado en Journal of Hepatology, la revista oficial de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL, por sus siglas en inglés) y la principal entre las dedicadas a las enfermedades del hígado.
34 centros de Europa, EE. UU. y Singapur
En este ensayo clínico, liderado por el doctor Banwari Agarwal, de la Unidad de Cuidados Intensivos Hepáticos del Royal Free Hospital de Londres, han participado 34 centros de Europa, Estados Unidos y Singapur. Por parte del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA, del Hospital Clínico de València, han intervenido los doctores María Pilar Ballester, del Grupo de Investigación de Deterioro Neurológico de INCLIVA y del Servicio Medicina Digestiva del Hospital Clínico, y Juan Antonio Carbonell, responsable de la Unidad de Bioestadística de INCLIVA.
Además, han participado otros centros españoles como los hospitales Gregorio Marañón y Ramón y Cajal, de Madrid, y sus institutos de investigación, el Hospital Clínic de Barcelona, y el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD), del Instituto de Salud Carlos III.
La eficacia de Dialive, probada en animales
El doctor Rajiv Jalan es el investigador principal del ensayo. Jalan, del Institute for Liver & Digestive Health del University College London (UCL), con sede en el Royal Free Hospital de Londres, y la European Foundation for the Study of Chronic Liver Failure (EF Clif), en Barcelona, es el inventor del dispositivo junto con el doctor Nathan Davies. Explica que Dialive “se basa en la comprensión de los mecanismos subyacentes de la ACLF, que se corrigen con esta máquina mediante el intercambio de albúmina disfuncional y la eliminación de patrones moleculares asociados al daño y los patógenos”.
“Dos ensayos preclínicos anteriores habían demostrado que este dispositivo había salvado la vida de animales con insuficiencia hepática. Estos datos se utilizaron para solicitar una subvención de la Unión Europea (ALIVER) para llevar a cabo este ensayo clínico”, añade.
Se confirma la seguridad del sistema
Los investigadores evaluaron a 32 pacientes con cirrosis alcohólica y ACLF que recibieron tratamiento con Dialive durante un máximo de cinco días o el tratamiento de soporte estándar. Los puntos finales se evaluaron en el día 10. El objetivo principal fue evaluar la seguridad de Dialive en pacientes con ACLF. Los objetivos secundarios fueron evaluar los efectos clínicos, el rendimiento del dispositivo y el efecto en biomarcadores relevantes para la fisiopatología en el subgrupo de 30 pacientes que recibieron al menos tres sesiones de tratamiento.
El estudio confirmó que el sistema Dialive es seguro en todos los pacientes. Además, los pacientes experimentaron mejoras significativas en todos los principales mecanismos fisiopatológicos subyacentes de la ACLF, como la función de la albúmina, la reducción de los productos de la muerte celular y la endotoxemia, la restauración de la función endotelial y la señalización celular.
Necesidad de nuevos ensayos clínicos
Aunque el estudio no fue diseñado para evaluar la eficacia, mostró que la proporción de pacientes en los que se resolvió la ACLF fue mayor con Dialive, y el tiempo para la resolución de la ACLF se redujo significativamente. Sin embargo, no se vio una disminución de la mortalidad en este reducido estudio, por lo que los investigadores plantean la necesidad de nuevos ensayos clínicos de mayor alcance en el futuro para confirmar la eficacia y seguridad de Dialive.
“Este es el primer tratamiento que ha mostrado un efecto clínico tan rápido en pacientes con ACLF”, según el doctor Steffen Mitzner, coinvestigador principal, del Instituto Fraunhofer IZI y del Rostock University Medical Center, en Alemania. “Los pacientes que resolvieron la ACLF permanecieron libres de ACLF durante 28 días a pesar de ser tratados solo con el dispositivo durante tres días. La mejora en los biomarcadores que subyacen a la fisiopatología de la ACLF se mantuvo incluso cinco días después de detener la terapia”.
Dialive como posible alternativa al trasplante
“Estos datos indican que Dialive puede ser una terapia modificadora de la enfermedad para pacientes con ACLF, para los cuales no hay ninguna terapia disponible excepto el trasplante hepático, que solo está disponible para una minoría muy pequeña de estos pacientes”, concluyó el doctor Jalan. “El impacto potencial es enorme si estos datos pueden confirmarse en ensayos clínicos de mayor alcance”.
Este estudio ha recibido financiación del programa de investigación e innovación Horizon 2020 de la Unión Europea bajo el acuerdo de subvención número 733057.
Artículo de referencia: Randomized, controlled clinical trial of the DIALIVE liver dialysis device versus standard of care in patients with acute-on-chronic liver failure
Recordamos que SALUD A DIARIO es un medio de comunicación que difunde información de carácter general relacionada con distintos ámbitos sociosanitarios, por lo que NO RESPONDEMOS a consultas concretas sobre casos médicos o asistenciales particulares. Las noticias que publicamos no sustituyen a la información, el diagnóstico y/o tratamiento o a las recomendaciones QUE DEBE FACILITAR UN PROFESIONAL SANITARIO ante una situación asistencial determinada.
SALUD A DIARIO se reserva el derecho de no publicar o de suprimir todos aquellos comentarios contrarios a las leyes españolas o que resulten injuriantes, así como los que vulneren el respeto a la dignidad de la persona o sean discriminatorios. No se publicarán datos de contacto privados ni serán aprobados comentarios que contengan 'spam', mensajes publicitarios o enlaces incluidos por el autor con intención comercial.
En cualquier caso, SALUD A DIARIO no se hace responsable de las opiniones vertidas por los usuarios a través de los canales de participación establecidos, y se reserva el derecho de eliminar sin previo aviso cualquier contenido generado en los espacios de participación que considere fuera de tema o inapropiados para su publicación.
* Campos obligatorios