Un equipo del Departamento de Microbiología de la Facultad de Medicina Icahn del Monte Sinaí ha descubierto tres potentes anticuerpos monoclonales procedentes de una persona que había sido infectada anteriormente por mpox (antes conocida como viruela del mono).
Estos anticuerpos, dirigidos contra la proteína vírica A35, bloquearon la propagación del virus en pruebas de laboratorio in vitro y, lo que es más importante, protegieron a roedores de la enfermedad grave y evitaron por completo su muerte. Los hallazgos, publicados esta semana en Cell, también revelan que los humanos con la mpox portan altos niveles de estos anticuerpos protectores en su sangre, y que su presencia está asociada a síntomas más leves y a la ausencia de hospitalización.
La mpox es una enfermedad vírica causada por un ortopoxvirus (la familia de virus que causa la viruela, que causó más de 300 millones de muertes solo en el siglo XX). Este virus se propaga principalmente por contacto cercano con una persona infectada, y causa una erupción dolorosa, inflamación de los ganglios linfáticos y fiebre. Puede generar graves problemas de salud y dejar cicatrices.
En 2022 comenzó un brote mundial de mpox que continúa en la actualidad. En los últimos tres años, la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha declarado en dos ocasiones que la enfermedad es una emergencia de salud pública de importancia internacional. Sin embargo, aún no existe un tratamiento eficaz para esta familia de virus. Los recientes ensayos clínicos en humanos de la principal terapia candidata no demostraron su eficacia. Por lo tanto, actualmente no existe ningún fármaco aprobado para tratar la mpox. Este estudio del Monte Sinaí podría cambiar esta situación.
Capacidad para bloquear la propagación del virus
«Un estudio anterior publicado en 2023 por nuestro equipo demostró que los anticuerpos humanos dirigidos contra la proteína viral A35 aumentaban inusualmente en suero en respuesta a la infección por mpox, en comparación con la vacunación contra la viruela o los anticuerpos contra otras proteínas virales», señala Camila Coelho, profesora adjunta de Microbiología en la Escuela de Medicina Icahn y autora principal del artículo.
«Basándonos en este hallazgo previo, planteamos la hipótesis de que los anticuerpos dirigidos contra A35 de individuos infectados por mpox serían altamente protectores contra los ortopoxvirus, ya que los virus de esta familia comparten una gran similitud genética. Nuestro objetivo era abordar la urgente necesidad insatisfecha de tratamientos eficaces frente los ortopoxvirus y, con la ayuda de nuestros destacados colaboradores, me enorgullece decir que estamos cerca de lograr ese objetivo», agrega.
Los anticuerpos recién descubiertos se unen a una región altamente conservada no solo en el género de los ortopoxvirus, al que pertenece la mpox, sino también en toda la familia de los poxvirus. Esto significa que la región se conserva entre diferentes virus y no es propensa a mutaciones ni a la evasión de anticuerpos. La capacidad de estos anticuerpos para bloquear la propagación del virus, proteger de la enfermedad grave y prevenir la muerte sugiere que son prometedores candidatos a fármacos que podrían probarse en humanos para la prevención o el tratamiento de la mpox. Los anticuerpos han sido patentados por la Facultad de Medicina Icahn de Mount Sinai.
Un hallazgo en fase de investigación
«Nuestro estudio es el primero en reportar la estructura cristalina de un anticuerpo humano unido a una proteína del virus mpox, lo que proporciona un mapa detallado de la vulnerabilidad del virus», explica Raianna Fantin, investigadora postdoctoral y primera autora. «También es la primera vez que se cuantifican anticuerpos monoclonales contra ortopoxvirus en suero humano. Nos sorprendió la consistencia con la que las personas que se recuperaban de la infección por mpox producían anticuerpos dirigidos contra el mismo epítopo A35 del virus que los anticuerpos que descubrimos», añade.
Si bien los investigadores consideran que se trata de una prometedora terapia de nueva generación contra la mpox en humanos, es importante destacar que aún se encuentra en fase de investigación. De este modo, se necesitan más pruebas en ensayos clínicos con humanos para evaluar cómo se comportan los anticuerpos en el organismo, cuánto duran, su destino tras su administración y hasta qué punto previenen la infección por ortopoxvirus.
Por ello, el equipo de investigación tiene previsto someter los anticuerpos recién descubiertos a pruebas preclínicas avanzadas de seguridad y eficacia. Al mismo tiempo, están utilizando los conocimientos estructurales e inmunológicos del estudio para orientar futuros trabajos sobre la comprensión y la mejora de la respuesta inmunitaria humana a la mpox.
Fuente: Monte Sinaí
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