Un nuevo estudio sugiere que la degeneración macular asociada a la edad (DMAE), es un factor de riesgo clínico de infección y mortalidad.
En concreto, la investigación determina que la DMAE confiere un mayor riesgo de complicaciones graves tras la infección por SARS-CoV-2, incluida la insuficiencia respiratoria y la muerte (25%), un riesgo que es más alto incluso que con la diabetes tipo 2 (21%) y la obesidad (13%). Teniendo en cuenta estas observaciones, los investigadores de la Facultad de Medicina Chobanian & Avedisian de la Universidad de Boston plantearon la hipótesis de que la DMAE y la covid-19 comparten factores de riesgo genéticos comunes y diseñaron y ejecutaron un estudio que identificó una nueva asociación de las dos enfermedades con variantes en el gen PDGFB.
Este gen codifica un factor de crecimiento derivado de plaquetas (Pdgf) que tiene un papel en la formación de nuevos vasos sanguíneos y está involucrado en los cambios anormales de los vasos sanguíneos que ocurren en la DMAE. También encontraron que los resultados más graves de covid-19 que se asociaron con DMAE probablemente surgieron de la predisposición genética a la disfunción que involucra proteínas del complemento, así como con un nivel más alto de Pdgf en el suero sanguíneo.
“Nuestros hallazgos se suman al cuerpo de evidencia del mayor riesgo de infección y mortalidad por covid-19 entre los pacientes con DMAE. Nuestro análisis da crédito a estudios clínicos informados previamente que encontraron que las personas con DMAE tienen un mayor riesgo de infección por covid-19 y enfermedad grave, y que este mayor riesgo puede tener una base genética”, explicó la coautora del artículo, Lindsay A. Farrer, PhD.
Análisis genéticos
El equipo de investigación de la Universidad de Boston realizó una búsqueda en todo el genoma de variantes que están asociadas conjuntamente con DMAE y cada uno de los tres resultados de covid-19 (tasa de infección, enfermedad crítica y hospitalización) utilizando datos genéticos de decenas de miles de personas. Estos datos se reunieron previamente y se estudiaron por separado para determinar los factores genéticos que contribuyen al riesgo de DMAE y para cada uno de los resultados de la enfermedad por covid-19.
Posteriormente, los investigadores analizaron datos disponibles públicamente de pacientes con DMAE o covid-19 y grupos de control para evaluar la asociación de variantes en PDGFB con la actividad del gen. Finalmente, emplearon una técnica analítica que les permitió investigar las relaciones causales entre concentración de Pdgfb en sangre, DMAE y resultados de covid-19.
Según los investigadores, estos hallazgos sugieren que la reducción de la actividad del gen PDGFB y la concentración sérica de PDGF puede reducir la gravedad de la covid-19, especialmente entre las personas mayores. “Las estrategias terapéuticas que combinan la terapia anti-VEGF (un tratamiento actual para la DMAE que limita el crecimiento de los vasos sanguíneos en el ojo ) con antagonistas (medicamentos que se unen a los receptores) para bloquear la señalización del PDGF se han considerado incluso más eficaces que el VEGF solo”, agregó el coautor del estudio Manju L. Subramanian, MD, profesor asociado de Oftalmología .
Los investigadores creen que este descubrimiento de factores de riesgo genéticos compartidos requerirá un tamaño de muestra más grande para enfermedades críticas y hospitalizaciones para comprender mejor la patología compartida y los factores de riesgo que contribuyen a empeorar los resultados clínicos en ambos estados de enfermedad.
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