¿Por qué la quimioterapia funciona mejor en mujeres jóvenes con cáncer de mama hormonodependiente?

De cánceres de mama hay de diferentes tipos. Unos son los que se denominan hormodependientes o hormonosensibles: las células del tumor tienen receptores para hormonas como la progesterona o los estrógenos que favorecen el crecimiento tumoral. El 70% de los cánceres de mama son hormonosensibles.

En pacientes con este tipo de cáncer de mama y que tienen alto riesgo de desarrollar metástasis se ha visto que la quimioterapia es beneficiosa por sus efectos directos anti-tumorales. En cambio, en pacientes con riesgo bajo o intermedio se han visto efectos diferentes según si las mujeres son premenopáusicas o postmenopáusicas. En las mujeres premenopáusicas es beneficiosa, en las postmenopáusicas, no.

Hasta ahora se desconocía el porqué de estas diferencias y los mecanismos biológicos que había detrás. Ahora, un estudio, encabezado por Núria Chic, Francesco Schettino y Aleix Prat, del grupo de investigación del IDIBAPS Genómica traslacional y terapias dirigidas en tumores sólidos, ha encontrado la explicación. El trabajo se ha publicado en la revista EBioMedicine, del grupo editorial Lancet.

“En pacientes premenopáusicas, la quimioterapia para la función ovárica y esto provoca la reducción de estrógenos que dificulta la progresión del tumor”, explica Chic, oncóloga médica del Hospital Clínic con una beca PhD4MD del programa PERIS de la Generalitat de Catalunya. “Las pacientes postmenopáusicas ya tienen los estrógenos reducidos, por lo tanto la quimioterapia no provoca efecto antiestrogénico y esto explicaría por qué es menos eficaz”.

Para llegar a estas conclusiones se analizaron 846 muestras de pacientes con cáncer de mama hormonosensible y que han recibido tratamiento con quimioterapia o tratamiento hormonal. Se estudiaron los datos genómicos antes y durante la terapia para identificar si la quimioterapia inducía un efecto antiestrogénico. “De forma sorprendente, vimos que sólo en mujeres premenopáusicas se detecta el efecto antiestrogénico antitumoral de la quimioterapia”, explica Prat, que también es el jefe de Servicio de Oncología Médica del Hospital Clínic, profesor de la Universidad de Barcelona y presidente de SOLTI. Este trabajo confirma la sospecha que existía en la comunidad médica sobre la utilidad de la quimioterapia en mujeres jóvenes.

“El objetivo ahora es diseñar un gran estudio clínico en mujeres jóvenes con cáncer de mama hormonosensible de bajo riesgo donde se demuestre que si conseguimos que los ovarios no funcionen, no es necesario la quimioterapia. Esto supondría un gran avance para disminuir el uso de quimioterapia en este grupo de pacientes “, concluye Prat.

El estudio se ha realizado con la colaboración de SOLTI y con el apoyo económico del programa PhD4Md, la SEOM, la ESMO, el Horizon 2020 y la Marató de TV3.