La modificación del ‘ADN basura’ podría ser clave para hacer frente a la diabetes tipo 1

Así lo considera la doctora Izortze Santín Gómez, profesora de la Universidad del País Vasco e investigadora del Instituto de Investigación Biocruces Bizkaia (Bilbao), que en el XXX Congreso Nacional de la Sociedad Española de Diabetes ha mostrado sus estudios más recientes sobre la implicación de los lncRNAs en la destrucción de la célula beta pancreática en la DM1.

A pesar de que hace un tiempo se pensaba que el genoma no codificante era basura y no servía para nada, hoy en día se sabe que los ARNs no codificantes juegan un papel crucial en la regulación de múltiples procesos, como la expresión génica. En los estudios que está realizado la doctora Santín se ha observado que algunos ARNs largos no codificantes que contienen polimorfismos asociados a diabetes tipo 1 “regulan rutas intracelulares muy importantes en la patogénesis de esta enfermedad, como la inflamación o la muerte de la célula beta pancreática”.

Partiendo de estos hallazgos, y gracias a los trabajos de caracterización funcional de los lncRNAs asociados con diabetes tipo 1, “parece lógico pensar que estas moléculas son fundamentales en la patogénesis de la enfermedad”, afirma la experta del Instituto de Investigación Biocruces. Según especula la investigadora, “la caracterización de su función a nivel de célula beta pancreática ayudará a clarificar los mecanismos genético-moleculares por los que la célula beta pancreática es destruida en la diabetes tipo 1 y proporcionará la información necesaria para el desarrollo de terapias basadas en la modificación de estos lncRNAs”.

Con todo, se asume que todavía se sabe muy poco sobre la función de estos lncRNAs en la destrucción de la célula beta. Por ello, insiste la doctora Izortze Santín, “lo primero sería caracterizar su función, para luego proceder a diseñar estrategias que permitan modificar el impacto deletéreo de estos lncRNAs asociados a diabetes tipo 1 en la viabilidad de la célula beta pancreática”.

Riesgo cardiovascular oculto en diabetes

Otro de los temas debatidos en la mesa conjunta SED-CIBERDEM celebrada en este Congreso se ha centrado en desvelar el impacto del riesgo cardiovascular oculto en el paciente con diabetes, es decir, el riesgo residual que persiste cuando se han modificado todos aquellos factores de riesgo considerados importantes. El problema es importante, ya que hasta un tercio de pacientes aparentemente libres de peligro cardiovascular acaban teniendo un infarto.

Un ejemplo claro de esta situación es el colesterol, según ha expuesto en su conferencia el profesor Josep Ribalta, de la Universidad Rovira i Virgili de Reus (Tarragona). Presentar niveles elevados de colesterol es uno de los principales factores de riesgo para tener un infarto; sin embargo, “más de un 30% de los infartos ocurren en personas con un colesterol LDL aparentemente normal”, apunta este experto. Esa normalidad se fundamenta en hallazgos derivados de analíticas rutinarias, pero con el empleo de herramientas analíticas más especializadas se puede percibir, por ejemplo, que las partículas LDL son más numerosas y pequeñas, que sus HDL funcionan de manera menos efectiva y/o que hay unas lipoproteínas (remanentes) que al organismo les cuesta eliminar.

Por lo tanto, el profesor Ribalta propone dos líneas de trabajo para ayudar a los clínicos a identificar estas situaciones de riesgo que escapan a las analíticas de rutina. Por una parte, aconseja la utilización metodologías como la resonancia magnética nuclear que permitan visibilizar estas características, siendo necesario que tengan una aplicación rutinaria en la clínica en un futuro no lejano; a su juicio, “la resonancia magnética nuclear es una herramienta útil para detectar la dislipemia diabética de una manera precisa, y con posibilidades de ser aplicada a la clínica”.

Por otra, este experto recomienda analizar exhaustivamente otras propiedades de las lipoproteínas (no sólo su concentración) que hagan que, a concentraciones normales, puedan ser más propensas a depositarse en las arterias. Así, se sugiere que puede resultar muy informativo estudiar su carga eléctrica, las modificaciones postraduccionales de algunas de sus proteínas o los restos de pared bacteriana que arrastran una vez son producidas en el intestino…

En definitiva, según resume Josep Ribalta, “si somos capaces de identificar los parámetros (ocultos) que ponen de manifiesto este riesgo y si mejoramos nuestro conocimiento sobre qué los causa y cómo modificarlos, estaremos dando pasos importantes para prevenir las consecuencias del riesgo cardiovascular oculto en personas con diabetes”. 

De la diabetes tipo 2 a la diabetes tipo 3

Otra importante línea de investigación básica que expuesta en este congreso, y que lidera también un experto del CIBERDEM, alude a la interrelación que existe entre la diabetes mellitus tipo 2 y la demencia. Así, se ha propuesto el término diabetes tipo 3 para intentar dar una visión integradora de los posibles mecanismos patogénicos comunes entre la diabetes y la enfermedad de alzheimer. El profesor Manuel R. Benito de las Heras es el merecedor del Premio Alberto Sols; en su conferencia, titulada De la diabetes tipo 2 a la diabetes tipo 3, el catedrático de Bioquímica y Biología Molecular de la Facultad de Farmacia de la Universidad Complutense (Madrid) ha informado sobre este nuevo tipo de diabetes.

El experto del CIBERDEM ha presentado datos publicados sobre un modelo de diabetes tipo 2 experimental desencadenado por la resistencia a la insulina hepática. Se ha estudiado a nivel de líneas celulares de insulinomas el mecanismo de acción de la amilina humana, la liberación de exosomas conteniendo amilina humana y su acción sobre las células hipocampales cerebrales. La propuesta experimental, como detalla el Dr. Benito de las Heras, “es que las placas de amilina humana generadas en las células beta pancreáticas son enviadas al cerebro vía exosomas, y allí agravan la neurodegeneración cerebral”.

Estos resultados apuntan en la misma dirección que los datos epidemiológicos que sugieren una mayor prevalencia de enfermedad de Alzheimer en personas con diabetes tipo 2 y en la población obesa.

Alimentación y actividad física

Por otro lado, durante el XXX Congreso de la SED también se ha puesto de manifiesto que la dieta, junto con la actividad física, es la piedra angular de un estilo de vida saludable y el pilar fundamental en la prevención y el tratamiento de la diabetes y, en general, de las enfermedades cardiovasculares.

El papel de la dieta y los beneficios de un patrón de alimentación de tipo mediterráneo en la diabetes han centrado una mesa redonda en un encuentro que ha tenido como invitado estrella al cocinero Alberto Chicote, quien ha presentado algunas recetas cardiosaludables para personas con diabetes y ha defendido que la buena alimentación debe ir de la mano de una buena cocina.

“Los cambios en los estilos de vida son eficaces para reducir la carga de enfermedad y mejorar la salud de las personas”, ha subrayado el Dr. Vicente Pascual Fuster, ponente en esta sesión y médico de Familia del centro de salud Palleter (Castellón). Según este experto, “desde las consultas debemos participar en el abordaje, el control y el seguimiento de los pacientes con enfermedades como la diabetes, donde la intervención nutricional es clave, siendo determinante la coordinación entre los diversos profesionales sanitarios que permita la aplicación de unos criterios homogéneos sobre las recomendaciones dietéticas y de ejercicio físico a transmitir a los pacientes”.

En este sentido, durante la sesión se ha recalcado que la alimentación no se basa en nutrientes ni en alimentos aislados, sino en complejas mezclas de unos y otros que forman parte de un patrón alimentario concreto, concepto que se ha señalado como el más pertinente para evaluar las asociaciones entre nutrición y salud o enfermedad.

Esta es una de las principales aportaciones que se incluyen en un documento de consenso SEA/SEMERGEN 2019 (Sociedad Española de Arteriosclerosis y Sociedad Española de Médicos de Atención Primaria) publicado recientemente. En él se detallan evidencias útiles que sirven de herramienta a los profesionales de la salud para ayudar a sus pacientes, partiendo del concepto de que las recomendaciones saludables deben ser las mismas para el control de cualquier factor de riesgo y para la prevención primaria y secundaria de las enfermedades cardiovasculares.

Como se resalta en este documento, es fundamental hacer hincapié en el consumo de alimentos, más que en el de nutrientes y, sobre todo, en el de los patrones alimentarios más importantes para la prevención cardiovascular.