Investigación Por S. A. D. Viernes, 30 Agosto 2019 10:47
PUBLICADO EN 'PLOS PATHOGENS'

Hallada una mutación que protege frente a la infección por VIH

Un equipo científico demuestra que los afectados por una enfermedad ultra rara son resistentes al virus del sida por un defecto genético de la proteína transportina 3

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Hallada una mutación que protege frente a la infección por VIH Pixabay

Un equipo de investigadores del Centro Nacional de Microbiología del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) ha descubierto una nueva mutación que confiere protección frente a la infección por VIH. La alteración genética, situada en el gen de la transportina 3, vincula la investigación de las enfermedades raras y las infecciosas.

El trabajo se ha publicado este jueves en la revista Plos Pathogensy la primera firmante es Sara Rodriguez-Mora, de la Unidad de Inmunopatología del Sida en el Centro Nacional de Microbiología del ISCIII. Mayte Coiras y José Alcamí, de la misma unidad, también están entre los autores.

La transportina 3 es una proteína celular que se encarga del transporte de proteínas entre el citosol (parte del citoplasma celular sin los orgánulos y el núcleo) y el núcleo de la célula, y que lleva tiempo en la diana de la comunidad científica. Hace más de diez años, en 2008, una serie de publicaciones científicas demostró que esta proteína es esencial para la infección por el VIH. En años posteriores, investigadores de los hospitales Vall d´Hebrón de Barcelona y La Fe de Valencia describieron que pacientes con una enfermedad muscular rara –la miopatía de cinturas tipo 1F (LGMD1F, en sus siglas en inglés–, que afecta a una única familia en España e Italia, eran portadores de una mutación en el gen de la transportina 3.

VIH marcador transportina 3 bA partir de este hallazgo, los investigadores de la Unidad de Inmunopatología del SIDA del ISCIII propusieron la hipótesis de que, debido a dicha mutación, los pacientes afectados serían resistentes a la infección por el VIH. Alcamí, jefe de la Unidad de Inmunopatología del Sida en el Centro Nacional de Microbiología, señala que esta hipótesis ha sido ahora confirmada y que el artículo que publica Plos Pathogens describe el mecanismo que bloquea la infección por el VIH. Se trata de la segunda mutación genética descrita que protege frente a la infección por el VIH. La primera, revelada hace ya dos décadas, se halló en el receptor de entrada al virus CCR5.

Un polizón de la línea transportina 3

La transportina 3 actúa a varios niveles en el ciclo del VIH: el transporte citosólico de la cápside, el transporte al núcleo y la integración del genoma del virus en el ADN celular. Los resultados obtenidos sugieren que el transporte al núcleo y la integración se encuentran significativamente alterados en los pacientes portadores de esta nueva mutación.

VIH marcador transportina 3"Los virus portan información genética necesaria, pero no la suficiente para para completar su ciclo replicativo; necesitan proteínas de la célula, que se adaptan a las rutas celulares que les permiten multiplicarse", explica Alcamí. Entre las proteínas a las que se adaptan están las que regulan el transporte intracelular, por lo que el VIH se ha acostumbrado a utilizar la transportina 3 para alcanzar su objetivo final, "que es la integración en nuestros genes", continúa el investigador, quien concluye: "Podemos considerarlo un polizón de la línea transportina 3".

Según los investigadores del ISCIII, este descubrimiento permite comprender el proceso de infección y cómo el VIH alcanza el núcleo celular, y también explicar por qué la mutación en transportina 3 origina la enfermedad muscular en los pacientes, ya que entre las proteínas que transporta se encuentran factores que regulan la expresión y procesamiento de proteínas musculares.

Enfermedades raras y VIH

"Nos encontramos ante una situación excepcional, en una frontera común entre enfermedades raras y enfermedades infecciosas", continúa Alcamí: "La transportina 3 mutante está implicada en dos enfermedades: origina una distrofia muscular hereditaria y protege frente a la infección por el VIH. Si logramos entender los mecanismos subyacentes podríamos diseñar estrategias farmacológicas y de terapia génica para, por una parte, bloquear la infección por el VIH en linfocitos, y, por otra, anular la acción de la transportina mutante a nivel muscular y mejorar así los síntomas de la enfermedad".

La investigación forma parte de un consorcio internacional del que también forman parte el Hospital La Fe de Valencia, con Juan Jesús Vilchez como investigador principal; Rubén Artero, de la Universidad de Valencia, y el grupo de Zeger Dbyser, de la Universidad de Lovaina de Bélgica. Además, participan investigadores del Hospital Ramón y Cajal de Madrid y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (Ciberer). El proyecto se ha financiado gracias a la Acción Estratégica de Salud del Instituto Carlos III, la Fundación Merck Salud y un crowfunding lanzado por la asociación de pacientes Conquistando Escalones y la plataforma Precipita.

Referencia bibliográfica:

Sara Rodriguez-Mora, Mayte Coiras, José Alcamí et al. 'The mutation of Transportin 3 gene that causes limb girdle muscular dystrophy 1F induces protection against HIV-1 infection'. Plos Pathogens (29 de agosto de 2019).

 

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