Con la edad, es natural que perdamos masa muscular y ósea, lo que conlleva un aumento de la debilidad, que puede derivar en caídas y lesiones importantes. Además, a nivel cognitivo, las neuronas se degeneran progresivamente y pierden conexiones, a la vez que aumenta la prevalencia de enfermedades como el alzhéimer o el párkinson.
En una sociedad cada vez más envejecida, mitigar estos efectos es uno de los principales retos de la investigación. Ahora, en un artículo publicado en la revista Molecular Therapy, un equipo de investigación internacional liderado por el profesor Miguel Chillón, investigador ICREA en el INc-UAB, ha demostrado que aumentar los niveles de la proteína Klotho en su forma secretada (s-KL) mejora el envejecimiento en ratones.
El equipo trató a animales jóvenes con vectores de terapia génica para que sus células secretaran más s-KL. A los 24 meses de edad, equivalentes a unos setenta años en humanos, comprobaron que el tratamiento había mejorado la salud muscular, ósea y cognitiva de los animales.
«Llevamos tiempo trabajando con la proteína Klotho por su potencial terapéutico para tratar enfermedades neurodegenerativas. En este estudio queríamos comprobar si s-KL también podía ser beneficiosa para un envejecimiento saludable, analizando un amplio abanico de aspectos», explica Miguel Chillón.
Mejoras en varios aspectos
Los ratones tratados con s-KL vivieron entre un 15 y un 20 % más y mostraban un mejor rendimiento físico, una mayor capacidad de regeneración muscular y menos fibrosis, factores que indican una mejor salud muscular. También se observaron mejoras en la salud ósea, especialmente en las hembras, con una mayor preservación de la estructura interna de los huesos (las trabéculas), lo que sugiere una posible protección contra la osteoporosis.
Finalmente, en el cerebro, el tratamiento con s-KL favoreció la generación de nuevas neuronas y aumentó la actividad inmunitaria en el hipocampo, lo que indica posibles beneficios cognitivos.
El tratamiento con vectores virales consiste en introducir en las células del cuerpo copias del gen de la proteína que se quiere producir, de modo que empiecen a fabricarla de forma autónoma. En los ratones, estos vectores se administraron por vía intravenosa y cerebral para asegurar que las células del cerebro también produjeran s-KL.
Trasladar la terapia a humanos
«Actualmente se han desarrollado vectores que llegan al cerebro tras administrarse por vía intravenosa, lo que facilitaría trasladar esta terapia a humanos de forma segura. Otra opción sería administrar directamente la proteína como un fármaco, en lugar de usar vectores virales, pero todavía hay que encontrar la forma más eficiente de administrarla y lograr que llegue a los órganos diana», explica Joan Roig-Soriano, investigador del INc-UAB y primer autor del artículo.
El grupo de investigación ya había patentado el uso de Klotho para tratar déficits cognitivos y, tras este trabajo, han generado tres nuevas patentes. Estas patentes protegen el uso de Klotho para tratar déficits óseos y musculares, así como para desarrollar terapias que aumenten la longevidad.
«Si se consigue encontrar una forma viable de administración, s-KL podría contribuir de forma significativa a mejorar la calidad de vida de las personas y a lograr una sociedad lo más saludable posible», destacan los investigadores.
Referencia:
Roig-Soriano, J.; Edo, Á.; Verdés, S.; Martín-Alonso, C.; Sánchez-de-Diego, C.; Rodriguez-Estevez, L.; Serrano, A. L.; Abraham, C. R.; Bosch, A.; Ventura, F.; Jordan, B. A.; Muñoz-Cánoves, P., y Chillón, M. (2025). «Long-term effects of s-KL treatment in wild-type mice: Enhancing longevity, physical well-being, and neurological resilience». Molecular Therapy, 33(4), 1449–1465. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2025.02.030
Fuente: UAB
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