Un estudio colaborativo internacional del Laboratorio de Enfermedades Hepáticas, liderado por la Dra. Malu Martínez-Chantar y la Dra. Irene González Recio en CIC bioGUNE –miembro de BRTA– y CIBEREHD , ha hecho un descubrimiento innovador en el tratamiento del daño hepático causado por una sobredosis de paracetamol (APAP), comúnmente conocido como acetaminofeno.
El estudio, publicado recientemente en Cell Reports Medicine con Clàudia Gil-Pitarch y Marina Serrano-Maciá como primeras autoras, podría abrir la puerta a nuevos tratamientos que eviten la necesidad de trasplantes de hígado en casos graves. En el mundo occidental, el daño hepático causado por medicamentos, en particular el paracetamol, es un problema de salud importante.
La sobredosis de paracetamol es la principal causa de insuficiencia hepática aguda en los Estados Unidos, y representa casi la mitad de todos los casos. También es una causa importante en Europa, ya que provoca cientos de muertes y miles de visitas a salas de emergencia y hospitalizaciones.
Actualmente, el único tratamiento aprobado para la sobredosis de paracetamol es la N-acetilcisteína (NAC), que solo es eficaz si se administra de forma temprana. En los casos graves, el trasplante de hígado suele ser la única opción para salvar la vida, lo que pone de relieve la necesidad urgente de mejores tratamientos.
Neddilación
Los investigadores de CIC bioGUNE se han centrado en un proceso corporal llamado neddilación, que modifica ciertas proteínas y afecta a la función celular, incluida su capacidad para manejar el estrés y el daño. El equipo descubrió que la actividad de neddilación aumenta en pacientes con daño hepático por paracetamol.
Al utilizar un fármaco llamado MLN4924 para bloquear la neddilación en modelos animales, los investigadores redujeron significativamente el daño hepático y mejoraron la regeneración hepática. Esto sugiere que la inhibición de la neddilación podría ser un nuevo y poderoso enfoque para tratar el daño hepático inducido por paracetamol.
Estudios posteriores revelaron que bloquear la neddilación aumenta los niveles de cardiolipina, una molécula crucial para las mitocondrias saludables (las centrales energéticas de la célula), lo que ayuda a proteger las células del hígado contra daños y promueve la curación.
Estos hallazgos prometedores representan un paso significativo hacia el desarrollo de nuevos tratamientos que podrían salvar vidas y reducir la necesidad de trasplantes de hígado en pacientes que sufren daño hepático grave inducido por paracetamol.
Artículo de referencia:
Clàudia Gil-Pitarch, Marina Serrano-Maciá, Jorge Simon, Laura Mosca, Carolina Conter, Claudia M. Rejano-Gordillo, L. Estefanía Zapata-Pavas, Patricia Peña-Sanfélix, Mikel Azkargorta, Rubén Rodríguez-Agudo, Sofía Lachiondo -Ortega, María Mercado-Gómez, Teresa C. Delgado, Marina Porcelli, Igor Aurrekoetxea, James D. Sutherland, Rosa Barrio, Dimitris Xirodimas, Patricia Aspichueta, Felix Elortza, María L. Martínez-Chantar. La inhibición de la neddylación previene el daño hepático inducido por paracetamol al mejorar la vía anabólica de la cardiolipina. Medicina de informes celulares . DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101653.
Fuente: CIC bioGUNE
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