El flujo sanguíneo cerebral disminuye en las etapas asintomáticas del alzhéimer

En el proyecto han participado expertos en el desarrollo de nuevas secuencias de RM, profesionales clínicos del Hospital del Mar y colaboradores que aportan biomarcadores de última generación de la enfermedad de Alzheimer. El equipo ha utilizado una nueva técnica, Time-encoded Arterial Spin Labeling (teASL), para detectar los cambios muy tempranos en el flujo sanguíneo cerebral de los participantes del estudio.

Los resultados del estudio, publicados en la revista científica Alzheimer’s & Dementia, muestran que las personas afectadas por la patología de la enfermedad también presentan un menor flujo sanguíneo en áreas específicas del cerebro durante sus primeras etapas.

Medición de la reducción

Uno de los primeros procesos que se activan en el cerebro debido a la presencia de la patología de alzhéimer (es decir, una acumulación de proteínas beta amiloide y tau), es la disminución del flujo sanguíneo cerebral. La sangre suministra oxígeno y glucosa al cerebro y, por tanto, necesita mantenerse dentro de los niveles normales para asegurar la salud y el correcto funcionamiento del cerebro. 

Las alteraciones del flujo sanguíneo cerebral pueden preceder o acompañar a diversas afecciones neurológicas, incluida la enfermedad de Alzheimer y, como tal, su medición precisa es vital para comprender estas afecciones. Las técnicas de etiquetado de espín arterial (ASL) permiten medir el flujo sanguíneo cerebral mediante secuencias de pulsos de RM.

“Hasta ahora, las técnicas de ASL disponibles nos permitían medir y comparar el flujo sanguíneo cerebral en personas con un tiempo de retraso único. Esto se refiere al tiempo que tarda la sangre arterial en transitar desde las arterias carótidas (donde está marcada) hasta la región cerebral de interés (conocido como tiempo de tránsito arterial)”, explica el Dr. Michalis Kassinopoulos, investigador postdoctoral en el BBRC y uno de los principales autores del estudio.

Herramienta más sensible y precisa

Gracias a una colaboración de investigación con Philips, el BBRC ha tenido acceso a una nueva secuencia de resonancia magnética ASL desarrollada por el Centro Médico de la Universidad de Leiden, conocida como ASL codificada en el tiempo (teASL). Se trata de una herramienta más sensible y precisa que reduce las diferencias de tiempo de tránsito arterial intraindividual en la estimación del flujo sanguíneo cerebral.

Los investigadores han utilizado teASL para medir el flujo sanguíneo cerebral e investigar su asociación con la patología amiloide y tau, ambas implicadas en la enfermedad de Alzheimer.

Además, han examinado la relación de las disminuciones del flujo sanguíneo cerebral con biomarcadores en el líquido cefalorraquídeo relacionados con la disfunción sináptica y la neurodegeneración, así como con el rendimiento cognitivo. De esta forma, el estudio ha demostrado, por primera vez en individuos asintomáticos, que los niveles de flujo sanguíneo cerebral están asociados con marcadores de la fisiopatología de tau, la disfunción sináptica y la neurodegeneración.

Hallazgos para definir futuras estrategias de prevención

Para este estudio se han dividido a un total de 59 participantes en tres grupos: 24 participantes sanos sin deterioro cognitivo ni acumulación de proteína amiloide en el cerebro (grupo “control”); 18 voluntarios sanos sin deterioro cognitivo pero con patología amiloide presente, y 17 pacientes de la Unidad de Investigación Médica del Hospital del Mar de Barcelona afectados por la enfermedad. De los participantes sanos, una treintena pertenecen al estudio Alfa, impulsado por la Fundación “la Caixa”.

El estudio aporta evidencias de que la reducción del flujo sanguíneo cerebral no solo está presente en personas en fases sintomáticas del alzhéimer, sino también en individuos cognitivamente sanos que albergan patología cerebral por beta amiloide. “La reducción del flujo sanguíneo cerebral es un evento más temprano en la cascada patológica de lo que se pensaba anteriormente, que abarca etapas preclínicas ”, afirma el Dr. Juan Domingo Gispert, colaborador del BBRC y autor correspondiente del estudio .

“Estos hallazgos proporcionan información sobre el papel de este proceso temprano en la enfermedad, y pueden ayudar a dar forma a futuras estrategias de prevención ”, concluye.

Referencia:

Falcon C, Montesinos P, Václavů L, Kassinopoulos M, et al. El lenguaje de signos codificado en el tiempo revela un menor flujo sanguíneo cerebral en el continuo temprano de la enfermedad de Alzheimer. Alzheimer’s Dement. 2024; 1-15. https://doi.org/10.1002/alz.14059