Investigadores de la Facultad de Medicina Icahn del Monte Sinaí en Nueva York han descubierto nuevas dianas farmacológicas candidatas para la enfermedad del hígado graso no alcohólico (MAFLD, por sus siglas en inglés: ‘non-alcoholic fatty liver disease’).
Para ello, utilizaron tecnologías innovadoras, incluida la secuenciación uninuclear de tejido hepático humano y animal y la obtención de imágenes avanzadas en 3D de ratones para caracterizar las principales células hepáticas productoras de cicatrices. Con ello, los investigadores descubrieron una red de comunicación entre células que favorece la cicatrización a medida que avanza la enfermedad hepática. Los resultados, publicados el 4 de enero en Science Translational Medicine, podrían conducir a nuevos tratamientos contra el hígado graso no alcohólico.
Esta patología, caracterizada por la presencia de grasa en el hígado y asociada a menudo a la diabetes tipo 2, a la hipertensión y a niveles elevados de lípidos en sangre, es una amenaza mundial. En Estados Unidos, se estima que entre el 30 y el 40 por ciento de los adultos están afectados. Alrededor del 20 por ciento de estos pacientes presentan un estadio más avanzado de la enfermedad, denominado esteatohepatitis no alcohólica (NASH, por sus siglas en inglés), que se caracteriza por la inflamación del hígado y puede evolucionar a cicatrización avanzada (cirrosis) e insuficiencia hepática.
El hígado graso no alcohólico avanzado es también la causa de cáncer hepático que más rápido está aumentando en todo el mundo. Dado que las fases avanzadas de la NASH están originadas por la acumulación de fibrosis o cicatrices, los intentos de bloquear la fibrosis son el centro de los esfuerzos para tratar la enfermedad, aunque actualmente no hay ningún fármaco aprobado para este fin, según explican los autores del trabajo.
Como parte de los experimentos, los investigadores realizaron secuenciación uninuclear en estudios paralelos tanto de modelos de ratón de NASH como de tejido hepático humano de nueve personas con esteatohepatitis no alcohólica y dos controles. Identificaron un número compartido de 68 pares de posibles dianas farmacológicas en las dos especies. Además, los científicos buscaron uno de estos pares probando en ratones un fármaco oncológico ya existente como prueba de concepto.
“Nuestro objetivo era comprender la base de esta cicatrización fibrótica e identificar dianas farmacológicas que pudieran conducir a nuevos tratamientos para la enfermedad avanzada mediante el estudio de las células estrelladas hepáticas, que son las principales células productoras de cicatrices en el hígado”, indica el autor principal del estudio, Scott L. Friedman, decano de Descubrimientos Terapéuticos y jefe de la sección de Enfermedades Hepáticas de la Facultad de Medicina Icahn del Monte Sinaí. “Al combinar este nuevo enfoque de obtención de imágenes del hígado en vidrio —un método avanzado de limpieza de tejidos que permite una visión profunda—, junto con el análisis de la expresión génica en células estrelladas individuales, hemos desvelado una comprensión totalmente nueva de cómo estas células generan cicatrices a medida que la NASH progresa a estadios avanzados”, agrega.
Una red de interacciones celulares
Los investigadores descubrieron que, en la enfermedad avanzada, las células estrelladas desarrollan una densa red o malla de interacciones entre ellas que facilitan estos 68 pares únicos de interacciones, no identificados previamente en esta enfermedad.
“Confirmamos la importancia de uno de estos pares de proteínas, NTF3-NTRK3, utilizando una molécula ya desarrollada para bloquear NTRK3 en cánceres humanos y la readaptamos para establecer su potencial como nuevo fármaco para combatir la fibrosis NASH. Esta nueva comprensión del desarrollo de la fibrosis sugiere que, en las fases avanzadas, esta puede tener un repertorio único de señales que aceleran la cicatrización, que representan un conjunto de dianas farmacológicas no reconocidas previamente”, indica Shuang Wang, de la sección de Enfermedades Hepáticas.
Los investigadores plantean la hipótesis de que los circuitos de comunicación entre células evolucionan a medida que avanza el hígado graso no alcohólico, por lo que algunos fármacos pueden ser más eficaces antes y otros en estadios más avanzados. Y es posible que un mismo tratamiento no funcione en todas las fases de la enfermedad.
Actualmente, el equipo científico trabaja con químicos de la Facultad de Medicina Ichan del Monte Sinaí para optimizar aún más los inhibidores de NTRK3 para el tratamiento de la fibrosis hepática. A continuación, planea analizar funcionalmente todos los interactuadores candidatos en un sistema de cultivo celular, para luego realizar pruebas en modelos preclínicos de enfermedad hepática, como ha hecho con NTRK3. Además, los investigadores esperan ampliar sus esfuerzos para determinar si interacciones similares entre células fibrogénicas subyacen a la fibrosis de otros tejidos, como el corazón, los pulmones y los riñones.
El artículo se titula “Un circuito de señalización autocrina en las células estrelladas hepáticas subyace a la fibrosis avanzada en la esteatohepatitis no alcohólica”.
Referencia científica:
‘An autocrine signaling circuit in hepatic stellate cells underlies advanced fibrosis in non-alcoholic steatohepatitis’. Science Translational Medicine, 2023. DOI: 10.1126/scitranslmed.add3949
Recordamos que SALUD A DIARIO es un medio de comunicación que difunde información de carácter general relacionada con distintos ámbitos sociosanitarios, por lo que NO RESPONDEMOS a consultas concretas sobre casos médicos o asistenciales particulares. Las noticias que publicamos no sustituyen a la información, el diagnóstico y/o tratamiento o a las recomendaciones QUE DEBE FACILITAR UN PROFESIONAL SANITARIO ante una situación asistencial determinada.
SALUD A DIARIO se reserva el derecho de no publicar o de suprimir todos aquellos comentarios contrarios a las leyes españolas o que resulten injuriantes, así como los que vulneren el respeto a la dignidad de la persona o sean discriminatorios. No se publicarán datos de contacto privados ni serán aprobados comentarios que contengan 'spam', mensajes publicitarios o enlaces incluidos por el autor con intención comercial.
En cualquier caso, SALUD A DIARIO no se hace responsable de las opiniones vertidas por los usuarios a través de los canales de participación establecidos, y se reserva el derecho de eliminar sin previo aviso cualquier contenido generado en los espacios de participación que considere fuera de tema o inapropiados para su publicación.
* Campos obligatorios