Investigadores del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), que forma parte del Campus Vall d’Hebron, en colaboración con investigadores del Cancer Research UK Lung Cancer Centre of Excellence de Londres (Reino Unido) y del Weill Cornell Medicine de Nueva York (EEUU) han desarrollado la técnica ACT-Discover, una herramienta de análisis de biopsia líquida un 30% más sensible que las técnicas actuales para detectar ADN tumoral en pacientes con cáncer de páncreas avanzado.
La biopsia líquida es una prueba no invasiva que se basa en analizar una muestra de sangre, orina u otro líquido corporal. Su objetivo es hallar fracciones de ADN de las células tumorales que circulan en estos líquidos corporales, lo que se conoce como el ADN tumoral circulante (ADNct).
Hallar ADN tumoral para entender mejor la evolución del cáncer
“El análisis del ADNct antes del tratamiento y de forma seriada durante el transcurso de la enfermedad nos permite conocer los cambios genéticos o moleculares que ocurren en el tumor y comprender mejor su evolución”. Así lo explica el doctor Rodrigo Toledo, jefe del Grupo de Biomarcadores y Dinámica Clonal del VHIO y coordinador del grupo de trabajo de biopsia líquida de la red española de estudios de cáncer CIBERONC.
Por tanto, “podemos ver si el tumor posee mutaciones que le hacen sensible a fármacos específicos o si adquieren mutaciones de resistencia a los tratamientos, se vuelven más agresivos… En definitiva, la biopsia líquida puede proporcionar información relevante a la hora de tomar decisiones clínicas. Sin embargo, también presenta limitaciones”, asegura el doctor Toledo.
Entre ellas, ”que algunos tumores liberan una cantidad de ADNct al torrente sanguíneo insuficiente para ser detectada por las técnicas actuales. Los pacientes con estos tumores tienen actualmente menos probabilidad de beneficiarse de la información que se obtiene con estas técnicas”, comenta Ana Belén Moreno, investigadora del laboratorio del doctor Toledo.
Biopsia líquida y cáncer de páncreas
El cáncer de páncreas es la séptima causa más común de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo. A pesar del aumento de la incidencia de esta enfermedad, se carece de tratamientos efectivos. El pronóstico de los pacientes con cáncer de páncreas sigue siendo excepcionalmente malo. Aproximadamente un 70% de los pacientes mueren en el plazo de un año desde el diagnóstico.
“Existe una necesidad urgente de caracterizar las vulnerabilidades y dependencias evolutivas que podrían representar dianas terapéuticas en esta enfermedad”, informa la doctora Teresa Macarulla, jefa del Grupo de Tumores Gastrointestinales y Endocrinos y del Grupo de Investigación Traslacional del Cáncer Gastrointestinal No Colorrectal del VHIO.
“En este contexto”, afirma Toledo, “nuestro objetivo era buscar una técnica de biopsia líquida más sensible, capaz de detectar cantidades de ADNct en sangre que hasta ahora eran indetectables y analizar las características moleculares y genómicas del tumor a lo largo del tiempo para conocer su evolución”.
ACT-Discover, la nueva técnica desarrollada
En el estudio que se publica en la revista Genome Medicine los investigadores han desarrollado una nueva herramienta de biopsia líquida llamada ACT-Discover. Dicha herramienta integra el análisis del plasma incorporando también el ADN de células germinales del paciente y del ADN tumoral obtenido bien por biopsia tumoral o bien a través de modelos derivados del tumor del paciente (conocidos como xenografts o modelos Avatar).
En una cohorte de 24 pacientes con cáncer de páncreas avanzado, los investigadores utilizaron la técnica ACT-Discover para estudiar la evolución del mismo. A partir de este enfoque han comprobado que el nuevo análisis integral de la biopsia líquida es capaz de detectar el ADNct en un 30% más de pacientes con cáncer de páncreas que con la técnica de biopsia líquida convencional.
“En colaboración con el grupo computacional del investigador Nicholas McGranahan del CRUK y UCL en Londres hemos desarrollado una herramienta bioinformática que nos va a permitir detectar y analizar el ADN tumoral en cáncer de páncreas y en otros tipos de tumores que liberan poco ADN al torrente sanguíneo”, explica el doctor Toledo.
Hacia la medicina de precisión
Uno de los objetivos en investigación oncológica es poder ofrecer tratamientos específicos según las características genómicas del tumor. “Poder acceder a la información genómica del tumor de una forma no invasiva y con la posibilidad de hacerlo de forma seriada durante el transcurso de la enfermedad”, dice el doctor Manuel Hidalgo, jefe de la división de hematología y oncología médica en Weill Cornell Medicine y del NewYork-Presbyterian Hospital, “nos va a permitir obtener más información de valor para utilizarla en tratamientos basados en la medicina de precisión en pacientes con cáncer”.
Respecto al estudio de la evolución del cáncer de páncreas a través de esta nueva herramienta de biopsia líquida, “los resultados revelan una heterogeneidad intratumoral del cáncer de páncreas que podría tener importantes implicaciones científicas y clínicas, lo que abre la puerta a seguir investigando en esta línea”, concluye el doctor Rodrigo Toledo.
Artículo de referencia: https://genomemedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13073-023-01171-w
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