Un ensayo clínico aleatorizado recientemente publicado demuestra que, en pacientes con depresión resistente, cambiar de antidepresivo o combinarlo con psicoterapia puede ser más eficaz que simplemente aumentar la dosis cuando un primer tratamiento con un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) no produce resultados.
Este tipo de antidepresivo suele ser la primera opción de tratamiento para la depresión, pero con frecuencia su efecto es limitado. El estudio, denominado DEPRE’5 y publicado en The British Journal of Psychiatry, analizó las alternativas cuando estos fármacos no son eficaces. Para ello, participaron 257 personas con diagnóstico de depresión mayor y respuesta insuficiente a un ISRS.
El equipo, liderado por los jefes de grupo del área CIBER de Salud Mental (CIBERSAM), Víctor Pérez Sola, jefe del Servicio de Psiquiatría del Hospital del Mar, y José Luis Ayuso, de la Universidad Autónoma de Madrid, comparó cinco estrategias terapéuticas: optimización de la dosis del ISRS (grupo control), cambio a venlafaxina (otro antidepresivo), combinación con litio (estabilizador del ánimo) o con nortriptilina (antidepresivo tricíclico), o adición de psicoterapia centrada en resolución de problemas.
A las seis semanas, los pacientes que recibieron alguna de estas alternativas mostraron mayores tasas de respuesta clínica (28,2%) frente al grupo de optimización (14,3%), así como una reducción más intensa de los síntomas evaluados mediante la escala Hamilton de depresión.
Alternativas al antidepresivo inicial
Aunque no se hallaron diferencias estadísticamente significativas entre todos los grupos, las estrategias con resultados más consistentes fueron el cambio a venlafaxina y la combinación con psicoterapia, que además presentó menos efectos secundarios. «Nuestros datos indican que, si un primer tratamiento antidepresivo no funciona, existen otras opciones que pueden resultar más eficaces. Considerar un enfoque personalizado, que combine medicación y terapia, puede marcar una gran diferencia en el manejo de la depresión», explica el Dr. Víctor Pérez, primer autor del artículo.
El trabajo se diseñó como un ensayo multicéntrico con evaluación ciega, siguiendo los estándares internacionales de investigación clínica. Se desarrolló en diez hospitales del Sistema Nacional de Salud (SNS), con financiación del Instituto de Salud Carlos III.
En él han participado otros grupos del CIBERSAM, con la implicación de investigadores de distintas instituciones del SNS y del ámbito universitario, incluyendo el Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, el Hospital Universitario 12 de Octubre, la Facultad de Medicina de la Universidad de Valencia, el Hospital Ramón y Cajal, el Institut de Recerca Sant Joan de Déu, el Hospital Universitario de Álava, el Hospital Clínic de Barcelona y el Hospital Universitario de Bellvitge – IDIBELL.
Referencia:
Pérez V, Puigdemont D, de Diego-Adeliño J, Elices M, Leal I, Cabello M, Rodriguez-Jimenez R, Álvarez-Mon MÁ, García-Fernández L, Aguilar García-Iturrospe EJ, Escartí MJ, Montejo AL, Montes JM, Usall J, Gallego-Nogueras A, Lujan E, López-Carrilero R, González-Pinto A, Ortiz-Jauregui A, Blanch J, Urretavizcaya M, Colom F, García-Campayo J, Ayuso-Mateos JL. ‘The DEPRE’5 study: pragmatic, multicentre, five-arm, parallel-group randomised controlled trial with blinded assessment to compare treatment strategies in major depression after a failed selective serotonin reuptake inhibitor treatment‘. Br J Psychiatry. 2025 Jun 18:1-8. doi: 10.1192/bjp.2025.13. Epub ahead of print. PMID: 40530754.
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