Un nuevo estudio liderado por ISGlobal e IGTP utiliza un modelo de ratón con células hepáticas humanas para caracterizar proteínas asociadas a la forma latente del parásito de la malaria Plasmodium vivax .
Los hallazgos sientan las bases para identificar biomarcadores de infecciones latentes de malaria vivax y avanzar en la eliminación de la enfermedad.
Plasmodium vivax es el parásito de la malaria más extendido fuera de África. Hay alrededor de 7 millones de casos de malaria vivax por año, y 2,5 millones de personas en todo el mundo viven en riesgo de contraer el parásito. No es tan letal como P. falciparum (endémica de África) pero, a diferencia de falciparum , P. vivax puede adoptar una forma latente (hipnozoíto) que se esconde en el hígado y se reactiva meses o años después, provocando recaídas. De hecho, estos episodios recurrentes son responsables del 90% de los casos de malaria vivax y representan uno de los principales obstáculos para eliminar la enfermedad .
“Los hipnozoítos son clínicamente invisibles y hasta la fecha no disponemos de marcadores para detectar su presencia”, afirma Hernando del Portillo , investigador ICREA de ISGlobal y del IGTP, y coordinador del estudio.
Utilizando un modelo de ratón trasplantado con células de hígado humano e infectado con P. vivax , el equipo dirigido por del Portillo ya había demostrado que pequeñas vesículas (exosomas) secretadas por células humanas y que circulan en la sangre, contenían proteínas del parásito que podrían servir como marcador de infecciones latentes.
“Sin embargo, no pudimos distinguir biomarcadores específicos para los hipnozoítos porque también teníamos otra forma del parásito que se replicaba activamente (los esquizontes)”, explica del Portillo. En este nuevo estudio, el equipo de investigación utilizó un fármaco experimental (MMV048) que elimina por completo los esquizontes, lo que permite obtener exosomas de hígado humano infectado exclusivamente con hipnozoítos .
Al comparar las proteínas en los exosomas de ratones no tratados, tratados con MMV048 o tratados con un fármaco que elimina todas las formas parasitarias, el equipo identificó una proteína parasitaria exclusiva de los hipnozoitos . “Aún no se conoce la función de esta proteína en P. vivax , pero ahora necesitamos realizar más estudios para determinar si representa un potencial biomarcador de infecciones latentes”, explica Melisa Gualdrón-López , primera autora del estudio.
El análisis también identificó varias proteínas humanas en los exosomas de los ratones infectados, pero ninguna era exclusiva de las infecciones por hipnozoitos. Los hallazgos también indican que, a diferencia de los esquizontes, los hipnozoítos son inmunológicamente silenciosos ; es decir, no inducen una respuesta inflamatoria de las células infectadas.
“El modelo animal utilizado en este estudio sienta las bases para identificar posibles biomarcadores de infecciones por hipnozoítos y, en general, para descubrir las propiedades biológicas de las infecciones hepáticas en humanos”, dice del Portillo.
Referencia
Gualdrón-López M, Díaz Varela M, Zanghi G, et al. Identificación por espectrometría de masas de biomarcadores en vesículas extracelulares de infecciones por hipnozoitos hepáticos por Plasmodium vivax . MCP. 2022. https://doi.org/10.1016/j.mcpro.2022.100406
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