Bloquear un mensajero químico neuronal contra el tumor cerebral pediátrico más común

Los tratamientos actuales se centran principalmente en la extirpación de las células tumorales, pero estudios recientes han demostrado que células no cancerosas, como las células nerviosas, también influyen en la formación y el crecimiento del tumor cerebral infantil, lo que sugiere nuevos enfoques para el tratamiento de estos cánceres.

Los científicos saben desde hace tiempo que el glutamato, una sustancia química que regula la señalización celular, puede aumentar el crecimiento de cánceres en todo el cuerpo. Sin embargo, a pesar de años de investigación, no han descubierto exactamente cómo ocurre esto ni cómo detenerlo.

Ahora, un equipo interdisciplinario de investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en San Luis ha descubierto cómo el glutamato regula el crecimiento de tumores cerebrales pediátricos. Utilizando células tumorales aisladas de muestras de pacientes con AP, descubrieron que estas células secuestran la función de las proteínas superficiales celulares que normalmente responden al glutamato, llamadas receptores de glutamato. En lugar de transmitir la señal eléctrica típica del glutamato, estos receptores se reprograman para enviar señales que aumenten el crecimiento celular.

Oportunidad de tratamiento

También observaron que los medicamentos que bloquean estos receptores de glutamato (incluida la memantina, que está aprobada para tratar la demencia y la enfermedad de Alzheimer) redujeron el crecimiento de tumores cerebrales pediátricos humanos en ratones, un hallazgo que apunta a una posible nueva oportunidad de tratamiento. Los resultados se han publicado en Neuron .

“Con este tipo de tumores cerebrales pediátricos, simplemente no disponemos de muchas herramientas para tratar a los pacientes”, afirmó el autor principal  , Dr. David Gutmann, PhD , profesor de Neurología de la Facultad de Medicina Donald O. Schnuck en WashU Medicine. “La posibilidad de reutilizar fármacos que ya se utilizan para otros trastornos neurológicos significa que podríamos tener otra ventaja en el tratamiento de los pacientes”.

El equipo de investigación, que incluyó a la primera autora, la Dra. Corina Anastasaki, profesora adjunta de investigación en neurología en WashU Medicine, también demostró por primera vez que los receptores de glutamato se acoplan de forma anormal con los receptores de crecimiento en los AP para alimentar los tumores. Los hallazgos ofrecen una hoja de ruta para futuros estudios que exploren si el mismo proceso ocurre en diferentes tipos de cáncer.

Nuevos usos para herramientas conocidas

El glutamato es un neurotransmisor, una molécula que las células nerviosas, incluidas las neuronas del cerebro, utilizan para comunicarse entre sí. En su búsqueda por comprender cómo el glutamato contribuye al crecimiento de los tumores cerebrales, Gutmann, quien también es director del  Centro de Neurofibromatosis  de WashU Medicine, y Anastasaki trabajaron estrechamente con colaboradores de WashU Medicine —incluyendo neurocirugía, pediatría, genética, neuropatología, bioestadística y otros— para obtener y analizar muestras de AP extirpadas quirúrgicamente. Descubrieron que estas células de AP presentaban niveles inusualmente altos de receptores de glutamato.

Al analizar cómo el glutamato afectaba a estos tumores, los investigadores descubrieron que aumentaba el número de células PA al iniciar una reacción en cadena dentro de las células tumorales que las impulsaba a dividirse. Estos hallazgos sugieren que las células tumorales aprovechan las interacciones normales entre las células cerebrales para estimular su propio crecimiento.

“Este novedoso mecanismo de crecimiento tumoral combina de forma aberrante dos procesos cerebrales normales pero inconexos: el crecimiento y la señalización eléctrica”, afirmó Anastasaki. “Ahora que hemos descubierto cómo funcionan y crecen estas células, no hay límites para estudiar otros neurotransmisores y las diferentes vías de comunicación entre neuronas y células cancerosas. Comprender esto nos dirá por qué los tumores crecen y se comportan como lo hacen. Esto podría llevarnos a tratarlos de forma muy diferente”.

Comprobar la seguridad de estos fármacos en niños

Estos nuevos tratamientos podrían provenir de fuentes conocidas. Los investigadores demostraron que la inhibición de los receptores de glutamato de las células tumorales en ratones con AP, ya sea con medicamentos o mediante la modificación genética de las células, redujo el crecimiento tumoral. Esto apunta a una posible oportunidad para reutilizar fármacos dirigidos a los receptores de glutamato, como la memantina, para el tratamiento de los AP.

Los próximos pasos son determinar si dichos medicamentos son seguros para su uso en niños con tumores cerebrales y en qué cantidades serían efectivos, señaló Gutmann, lo que requerirá ensayos clínicos.

“Este estudio proporciona datos preclínicos convincentes para analizar medicamentos que, por lo demás, son seguros y están aprobados para tratar otras afecciones neurológicas”, afirmó Gutmann. “Esto facilitaría nuevos enfoques terapéuticos y podría ayudar a minimizar el daño al cerebro en desarrollo del niño al reducir la interacción entre las células cerebrales y las células tumorales”.

Artículo de referencia:

Anastasaki C, Mu R, Kernan CM, Li X, Barakat R, Koleske JP, Gao Y, Cobb OM, Lu X, Eberhart CG, Phillips JJ, Strahle JM, Dahiya S, Mennerick SJ, Rodriguez FJ, Gutmann D. El acoplamiento aberrante de los receptores de glutamato y tirosina quinasa permite el control neuronal del crecimiento de tumores cerebrales. Neuron. 1 de septiembre de 2025.