Los expertos en trasplantes creen un reto encontrar pruebas rápidas y poco invasivas para diagnosticar el rechazo del órgano

Así lo ha asegurado el doctor Robert Colvin, responsable de Patología Clínica del Hospital General de Massachusetts y profesor en la Facultad de Medicina de la Universidad de Harvard, durante la última sesión interactiva del Congreso de la Sociedad Española de Trasplante, que fue moderada por el doctor Manuel Pascual, jefe de Servicio de Trasplantes del Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV) de Lausanne. 

El doctor Colvin dedicó su intervención a los perfiles histológicos en el rechazo del trasplante de órgano sólido, y uno de los retos que, a su juicio, habrá que superar es el hecho de que, al manifestarse el rechazo de formas diferentes, las herramientas de diagnóstico son también heterogéneas. La urgencia por encontrar las mejores se explica, en su razonamiento, por las consecuencias del rechazo agudo del injerto (como la inflamación de las arterias) y del rechazo crónico, que pueden dañar el órgano trasplantado a largo plazo y desembocar en el fallo del injerto. “Es la enfermedad la que nos ha dirigido hacia nuestro objetivo: encontrar las mejores herramientas de diagnóstico para ayudar a nuestros pacientes”, concluía.

Mientras, el doctor Philip Halloran, director del Instituto de Trasplante de Alberta (Canadá), impartió la conferencia Firma molecular en el rechazo del trasplante de órgano sólido. Sus primeras palabras fueron un elogio a España por su aportación al área de trasplante, por el entusiasmo de todos los profesionales relacionados con el proceso de un trasplante “que hemos visto en este encuentro” y a los pacientes “que tienen la generosidad de participar en los estudios que nos permiten avanzar”.

Preservar la función del órgano

El equipo del Dr. Halloran estudia la expresión de los genes en tejidos de órganos trasplantados para intentar determinar los diferentes fenotipos de rechazo en trasplante renal, aunque su actual proyecto, más ambicioso, analiza biopsias de 1.500 riñones, 300 muestras de tejido cardiaco y 60 muestras de pulmones trasplantados. Su objetivo es determinar a tiempo el rechazo, ya que es una forma de preservar la función del órgano trasplantado.

En la visión de este especialista, la Medicina de trasplantes está orientada al diagnóstico molecular porque, del mismo modo que en Oncología se han hecho notables avances con tratamientos dirigidos a pacientes con una mutación específica, ese camino puede llevar a la Medicina de trasplantes a tratamientos dirigidos con mayor eficacia y especificidad.

La jornada de clausura, moderada por el doctor Valentín Cuervas-Mons, presidente de la Sociedad Española de Trasplante, estuvo dedicada a la actualización en rechazo humoral, a cargo del doctor Olivier Aubert, profesor del Centro de Investigación Traslacional para Trasplante de Órganos de París. El doctor Aubert recordaba que es crucial establecer una monitorización atenta de los pacientes que desarrollan anticuerpos específicos contra el donante (DSA), ya que la supervivencia del injerto está estrechamente vinculada al tipo de donante y a la presencia de estos anticuerpos.

Experiencia española en seguimiento no invasivo del rechazo

Por su parte, la doctora María G. Crespo, especialista en Cardiología del Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña, presentó en el encuentro la primera experiencia española en seguimiento no invasivo del rechazo post-trasplante cardiaco mediante test de expresión génica.

El rechazo celular agudo tras el trasplante cardiaco es una complicación grave, por lo que su diagnóstico precoz y tratamiento es clave para mejorar la supervivencia de los pacientes. Hasta ahora, el gold standard para el diagnóstico es la biopsia endomiocárdica (biopsia del corazón a través de un cateterismo). Esta prueba tiene, no obstante, algunas limitaciones, ya que es invasiva (riesgo de complicaciones graves, como perforación cardiaca), tiene una sensibilidad limitada (error de muestreo) y variabilidad en la interpretación, como ha indicado la especialista.

El test AlloMap es una prueba no invasiva para seguimiento del rechazo cardiaco que mide en sangre la expresión de 20 genes (11 informativos y 9 controles). Con la contribución de cada gen se obtiene una puntuación que va de 0 a 40. Cuanto menor es esa puntuación, menor es la probabilidad de que el paciente tenga un rechazo celular agudo moderado o severo.

Según las recomendaciones de las guías de cuidados post-trasplante de la Sociedad Internacional de Trasplante Cardiaco 2010, se considera razonable, en pacientes estables (sin sospecha clínica de rechazo) y con bajo riesgo de rechazo cardiaco, evitar la biopsia endomiocárdica si su puntación en AlloMap es baja -menor de 34 en pacientes a partir de los seis meses del trasplante cardiaco-. La prueba tiene un alto valor predictivo negativo y bajo valor predictivo positivo, por lo que permite descartar razonablemente rechazo si el resultado es bajo, pero en caso de valores elevados es necesario realizar la biopsia para confirmar el rechazo. La prueba está disponible en USA desde hace varios años y se realiza en el laboratorio CareDx, de Brisbane, California.

El Hospital Universitario de A Coruña ha expuesto en el congreso de la SET la primera experiencia en España en el uso de este test. Se presentaron los resultados preliminares de 12 pacientes seguidos con esta prueba a partir de los seis meses del trasplante cardiaco, permitiendo disminuir el número de biopsias cardiacas casi a la mitad. “Actualmente existe un laboratorio en Europa (Estrasburgo) donde estamos enviando las muestras, y hay ya evidencia científica en que esta prueba puede ser de utilidad a partir del tercer mes post-trasplante cardiaco”, concluye la doctora Crespo.