Un equipo de investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) y del Hospital de la Princesa-UAM han descubierto que un tipo de células implicadas en la respuesta inmune ante patógenos, las células dendríticas, también se encuentran implicadas en dicho proceso, pero de una manera desconocida hasta la fecha.
Este estudio sobre el nuevo papel de las células dendríticas se publica en la revista Nature Communications, liderado por el profesor Francisco Sánchez-Madrid, y aporta información valiosísima sobre los mecanismos implicados en la respuesta inmune del organismo ante patógenos y abre una nueva vía para diseñar vacunas innovadoras frente a futuras pandemias.
Cuando un agente infeccioso entra en nuestro organismo, el sistema inmunitario responde para eliminarlo. Concretamente, explica el doctor Diego Calzada Fraile, primer autor del artículo, “las células dendríticas, que actúan como centinelas en nuestros tejidos, son capaces de detectar y fagocitar o absorber al patógeno, y degradarlo en fragmentos pequeños para mostrarlos en su superficie a los linfocitos, células efectoras del sistema inmune, que lo reconocen y lo atacan de forma específica”.
Alteraciones muy relevantes en las células dendríticas
Este proceso, denominado presentación antigénica, implica un contacto estrecho entre ambos tipos celulares para formar una estructura dinámica, denominada sinapsis inmunitaria, a través de la que intercambian información.
En este estudio, el grupo de investigadores del CNIC y del Hospital de la Princesa-UAM desvela que tras la formación de la sinapsis inmunitaria no solo se activan los linfocitos como ya se conocía, sino que también las células dendríticas (postsinápticas) sufren profundos cambios.
En la investigación se describen alteraciones muy relevantes en el contenido de las proteínas en la célula dendrítica postsináptica. Además, añade el doctor Calzada Fraile, “hemos identificado un mecanismo inducido en las células dendríticas basado en un aumento de la peroxidación lipídica mediante el cual los antígenos de los patógenos fagocitados son presentados más eficientemente a los linfocitos CD8 citotóxicos”.
Los estudios in vivo realizados en colaboración con la Universidad de Padua (Italia) en un modelo de ratón han permitido seguir, estudiar y manipular las células dendríticas postsinápticas que han interactuado con linfocitos T in vivo durante una respuesta inmune, como la que se produce durante la vacunación con un antígeno formulado en alum, el adyuvante más usado en vacunas humanas.
Potenciar la respuesta celular CD8
“Hemos visto“, señala el profesor Sánchez-Madrid, “que estas células dendríticas postsinápticas son responsables de la generación de linfocitos CD8 específicos frente a la vacuna”. Por tanto, “proponemos intervenir en estas células como una forma de aumentar las respuestas de las células CD8 durante la vacunación”.
En su opinión, la importancia de este hallazgo reside en el hecho “de que es de suma importancia que las vacunas sean capaces de generar grandes respuestas CD8, determinantes en la protección de muchas infecciones”.
Con estas mayores capacidades para activar a los linfocitos T CD8 citotóxicos, los autores han demostrado que las células dendríticas postsinápticas se pueden administrar in vivo y así proteger al organismo frente a infecciones bacterianas y virales, actuando a modo de una vacuna universal frente a diversos patógenos.
Además, en este caso, explican los investigadores, “la protección no depende de la inclusión de los microorganismos como sucede en las vacunas tradicionales, por lo que se podría emplear para proteger frente a patógenos desconocidos que puedan surgir y causar nuevas pandemias”.
Artículo de referencia: Immune synapse formation promotes lipid peroxidation and MHC-I upregulation in licensed dendritic cells for efficient priming of CD8+ T cells
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