Investigadores de la Universidad de Sevilla han identificado dos compuestos naturales, patulina y xestoquinol, como nuevos inhibidores de la enzima topoisomerasa 1, una pieza clave para el correcto funcionamiento del ADN.
Los resultados del estudio, desarrollado por el laboratorio de Andrés Aguilera, en colaboración con el de Ralf Wellinger (ambos catedráticos del Departamento de Genética de la Universidad de Sevilla en CABIMER) y con PharmaMAR, han sido publicados en la revista PNAS, y abren nuevas puertas para entender y tratar enfermedades relacionadas con daños en el material genético.
La topoisomerasa 1 del ADN es una enzima presente en todos los organismos, esencial para la proliferación celular. Su función se basa en dos pasos catalíticos: primero, corta el ADN y, a continuación, religa dicho corte, relajando así el estrés topológico generado durante la replicación y la transcripción. Existen inhibidores del segundo paso catalítico, que impiden que se religuen los cortes en el ADN, dejándolos abiertos. De esta forma, actúan como venenos de la topoisomerasa, y se utilizan como fármacos anticancerígenos.
Sin embargo, no se dispone de inhibidores fiables del primer paso, el de corte del ADN, a pesar de su potencial en investigación básica y sus posibles aplicaciones en medicina. Según esta investigación, la patulina y el xestoquinol inhiben la primera actividad catalítica de la topoisomerasa I in vitro, en levaduras y en células humanas.
El estudio, cuya primera autora es la doctora Emanuela Tumini, se publica en la revista Proc. Natl Acd Sci USA, y supone la identificación de una nueva clase de inhibidores que abren nuevas perspectivas en la investigación básica y contra el cáncer.
La investigación ha sido financiada principalmente por un proyecto RETOS de la Agencia Estatal de Investigación.
Referencia bibliográfica:
E. Tumini, R.E. Wellinger, E. Herrera-Moyano, P. Navarro-Cansino, M. García-Rubio, D. Salas-Lloret, A. Losada, M.J. Muñoz-Alonso, H. Gaillard, R. Luna, & A. Aguilera, ‘Patulin and Xestoquinol are inhibitors of DNA topoisomerase 1‘, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 122 (17) e2421167122, (2025). DOI: 10.1073/pnas.2421167122
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