La diabetes tipo 2 y la resistencia a la insulina afectan a millones de personas en todo el mundo, aumentando considerablemente el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares y otras patologías crónicas. Sin embargo, todavía no se conocen por completo los mecanismos biológicos que explican por qué estas alteraciones metabólicas se asocian a una menor supervivencia.
Un estudio internacional liderado por investigadores de la Universitat Rovira i Virgili, el Institut de Recerca Biomèdica Catalunya Sud (IRB-CatSud) y el CIBER de Obesidad y Nutrición (CIBEROBN) ha identificado una serie de patrones moleculares en la sangre que permiten detectar a las personas diabetes con un mayor riesgo de mortalidad.
La investigación, publicada en la revista Metabolism, se ha desarrollado en el marco del proyecto PREDIMED y se basa en la metabolómica, una disciplina que analiza cientos de moléculas del organismo para obtener una fotografía detallada de su funcionamiento. Estas moléculas, llamadas metabolitos, son el producto de los procesos metabólicos del organismo y contienen información sobre factores genéticos, la alimentación, el estilo de vida o el estado de salud de una persona.
Muestras de plasma
El equipo investigador analizó muestras de plasma —la fracción líquida de la sangre en la que flotan las células sanguíneas— de cerca de 700 personas de edad avanzada con un elevado riesgo cardiometabólico. Mediante técnicas avanzadas de espectrometría de masas, examinaron cientos de metabolitos e identificaron 31 asociados a la diabetes tipo 2 y 105 relacionados con la resistencia a la insulina.
A partir de estos datos, los investigadores construyeron dos firmas metabolómicas, es decir, dos huellas biológicas que reflejan los cambios del metabolismo cuando se desarrollan la diabetes tipo 2 y la resistencia a la insulina. Los resultados muestran que las personas con una presencia más marcada de estas firmas presentaban un riesgo significativamente mayor de fallecer durante el periodo de seguimiento.
Más concretamente, los participantes con una huella metabólica asociada a la diabetes tipo 2 tenían un 52 % más de riesgo de mortalidad por cualquier causa. En el caso de la resistencia a la insulina, este incremento fue del 33 %. Además, los investigadores identificaron varios metabolitos comunes a ambas alteraciones, que también se asociaban a un peor pronóstico.
Confirmaciones
Para comprobar la solidez de los resultados, el equipo investigador replicó el análisis en tres grandes cohortes independientes de Estados Unidos, que contienen datos recopilados durante décadas: los estudios Nurses’ Health Study I, Nurses’ Health Study II y Health Professionals Follow-up Study. Esta validación externa confirmó las asociaciones observadas inicialmente en la población mediterránea de PREDIMED.
«Estos resultados nos ayudan a comprender mejor los mecanismos biológicos que conectan las alteraciones del metabolismo de la glucosa con el riesgo de mortalidad», explica Jesús F. García Gavilán, investigador del Departamento de Bioquímica y Biotecnología de la URV.
El investigador, primer firmante del artículo, también pone de relieve el potencial de la metabolómica: «Si reunimos suficiente evidencia, los metabolitos pueden convertirse en una gran herramienta para determinar el nivel de riesgo de un paciente e incluso abrirían la puerta a adoptar estrategias de prevención precisas y personalizadas».
El estudio es fruto de una amplia colaboración internacional entre instituciones de España y Estados Unidos, entre ellas la URV, el IRB-CatSud, el CIBEROBN, la Universidad de Navarra, la Escuela de Salud Pública T.H. Chan de la Universidad de Harvard y el Broad Institute. La investigación ha sido liderada por investigadores del grupo ANUT-DSM de la URV, el IRB-CatSud y el CIBEROBN, y se enmarca en una línea de investigación en metabolómica impulsada a través de un proyecto de los National Institutes of Health, coordinado por los investigadores Jordi Salas-Salvadó (URV), Frank Hu (Universidad de Harvard) y Miguel Ruiz-Canela (Universidad de Navarra).
Referencia:
García-Gavilán JF, Paz-Graniel I, Pérez-Acosta JA, Ruiz-Canela M, Li J, Clish C, et al. Metabolomics profiles of type 2 diabetes and insulin resistance and their associations with total mortality. Metabolism. 2026;156599. doi: 10.1016/j.metabol.2026.156599. Epub 2026 Mar 23. PMID: 41881293.
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